В зоне риска. Тонкости защиты женского организма. Как ВПЧ проникает в наш организм, чем он опасен и что поможет избежать последствий

Зона трансформации: как выглядит место преступления

Шейка матки покрыта двумя типами эпителия: снаружи многослойным плоским, внутри канала – цилиндрическим. Место, где два этих эпителия встречаются, называется переходной зоной. Эта переходная зона, по сути, смычка двух эпителиев, может менять свою локализацию. Во время внутриутробного развития, до 32-й недели беременности, она находится внутри канала шейки матки. Далее эта смычка перемещается наружу, за пределы канала, то есть на поверхность шейки матки выходит цилиндрический эпителий. К родам у части плодов эта зона вновь возвращается в канал шейки матки, но может остаться и на поверхности.

Шейка матки снаружи покрыта многослойным плоским эпителием, а внутри – цилиндрическим.

С момента полового созревания, когда возрастает активность половых гормонов, которые влияют на состояние этих двух эпителиев, начинается миграция этой смычки эпителия обратно в канал шейки матки. Но миграция эта происходит не просто за счет смещения зоны смыкания двух эпителиев, а путем постепенного замещения находящегося снаружи, то есть не на своем месте, цилиндрического эпителия многослойным плоским. Это процесс называется метаплазией, а зона шейки матки, в которой этот процесс идет, зоной трансформации. В конечном итоге смычка двух эпителиев должна уйти в канал шейки матки, на этом процесс трансформации заканчивается.

ЗОНА ТРАНСФОРМАЦИИ

Для наглядности приведу пример: представьте, что у вас есть дачный участок на границе с лесом, огражденный забором. Вы решили, что участок надо расширить и переместить границу вашего участка на 5 метров в лес, чтобы увеличить свою лужайку. Вы сносите забор и рубите деревья, корчуете пни, готовите почву и высаживаете лужайку. В конечном итоге забор переносится на 5 метров вглубь леса, а на его месте появляется продолжение лужайки. Так вот, место, в котором происходили все эти ландшафтные и строительные работы, эквивалентно зоне трансформации на шейке матки.

Теперь, когда стала понятна суть процесса, расскажу, как это происходит на клеточном уровне. Наверное, вы слышали, что в нашем организме есть так называемые стволовые клетки, способные превращаться в любые типы клеток. Подобные клетки есть и под цилиндрическим эпителием, их называют резервными клетками. Эти клетки начинают делиться и превращаются в клетки многослойного плоского эпителия, постепенно выталкивая клетки цилиндрического эпителия наружу, пока они не отпадут самостоятельно.

Цилиндрический эпителий нежный и беззащитный, а его основная функция – производить слизь. Многослойный плоский эпителий, напротив, может существовать в агрессивной среде и противостоять механическому воздействию.

Этот процесс может занимать довольно много времени, точнее, года́. Задача процесса трансформации – заместить вышедший из канала шейки матки цилиндрический эпителий многослойным плоским, чтобы отодвинуть переходную зону вглубь канала шейки матки. Цилиндрический эпителий довольно нежный и беззащитный. Его единственная функция – производить слизь. В канале шейки матки, где он располагается в норме, условия среды менее агрессивные, чем во влагалище, и нет никакого механического воздействия. Условия влагалища в целом довольно агрессивные, среда резко кислотная, рН составляет 3,8–4,2, также присутствуют перекись водорода и множество бактерий. Кроме этого, шейка подвергается механической травматизации во время полового акта. Все это неблаготворно сказывается на нежном цилиндрическом эпителии, поэтому, находясь снаружи шейки матки, он выглядит ярко красным, как свежая раневая поверхность. Все это объясняет суть процесса метаплазии – это физиологическая реакция организма, направленная на замещение неприспособленного к условиям влагалища цилиндрического эпителия плотным, устойчивым к внешним воздействиям, многослойным плоским эпителием.

Часть врачей видят на шейке матки нормальный физиологический процесс и активно начинают его лечить, что не только не полезно, но и наносит вред шейке матки.

Надеюсь, вы уже догадываетесь, чем на самом деле является то, что некоторые врачи называют эрозией шейки матки? Они смотрят на вашу шейку, видят зону трансформации (напомню, это стык между двумя эпителиями), смещенную из канала наружу, то есть видят раздраженный агрессивной средой влагалища цилиндрический эпителий и называют это болезнью. На самом деле, как вы уже поняли, это вариант нормы, который не требует никакого лечения.

Если вы немного запутались, объясню, что в норме может видеть доктор на шейке матки:

1. Зона трансформации находится в канале шейки матки: снаружи такая шейка будет покрыта многослойным плоским эпителием, цилиндрический не виден, шейка выглядит как бы «здоровой».

2. Зона трансформации располагается снаружи шейки, выходя на различном расстоянии от границы канала шейки матки. Граница между эпителиями четкая. Виден ярко-красный цилиндрический эпителий. Такую шейку могут назвать эрозированной и сказать: «У вас большая эрозия».

3. Зона трансформации располагается снаружи шейки матки за пределами канала, но граница неровная, на поверхности шейки могут быть кисты. В этом случае вам также скажут, что есть «эрозия и кисты».

Что на самом деле видит доктор в этих трех случаях? Части женщин везет, и к началу половой жизни зона трансформации находится в канале шейки матки, цилиндрический эпителий не виден на поверхности шейки матки и после первого осмотра на кресле им сообщают, что «шейка чистая, эрозии нет, все нормально». На самом деле таких женщин не так много. Бо́льшая часть девушек начинают жить половой жизнью с шейкой, у которой переходная зона расположена снаружи шейки. При этом чем раньше началась половая жизнь, тем больше вероятность того, что зона трансформации располагается дальше от канала шейки, обнажая большую площадь цилиндрического эпителия. С началом половой жизни среда во влагалище становится более кислой, сам половой акт травмирует шейку матки, а точнее, нежный цилиндрический эпителий, в конечном итоге на первом же осмотре у гинеколога выявляется «огромная эрозия, которую надо обязательно прижечь».

Цилиндрический эпителий за пределами канала шейки матки называют «эрозией».

Теперь рассмотрим третий вариант шейки матки, по сути, самый частый из встречающихся. Зона трансформации располагается снаружи шейки, но линия неровная, окраска неравномерная, могут выявляться кисты. В данном случае доктор будет видеть процесс трансформации, то есть активно идущий процесс замещения цилиндрического эпителия многослойным плоским. Это своего рода «строительная площадка» ландшафтных работ. Именно этот процесс мы обсудим дальше.

Крайне редко цилиндрический эпителий успевает замениться многослойным плоским эпителием к началу половой жизни. Большинство женщин начинают половую жизнь, когда процесс еще не завершен, что может затягивать трансформацию на долгие годы.

Если к началу половой жизни зона трансформации шейки матки не успела перебраться в канал шейки, то начинается длительный процесс трансформации цилиндрического эпителия, который может занимать годы. Этот процесс можно сравнить с заселением в квартиру с незаконченным ремонтом, то есть ремонт будет продолжаться, но на фоне активного проживания в квартире жильцов. Очевидно, что продолжаться такой ремонт будет намного дольше, идти фрагментарно и не всегда так качественно, как если бы это происходило в случае выселенной квартиры. Активная жизнь в квартире будет мешать ремонту, так как половая жизнь будет влиять на процесс трансформации, идущий на шейке матки.

Помимо половой жизни на этот процесс могут влиять воспаления в шейке и влагалище, гормональные нарушения, прием гормональных контрацептивов, беременность, применение тампонов.

Как я уже описывал выше, резервные клетки, расположенные под цилиндрическим эпителием, начинают активно делиться, превращаться в клетки многослойного плоского эпителия и постепенно вытеснять наружу клетки цилиндрического эпителия, которые впоследствии отторгаются. Кстати, активное деление резервных клеток в начале этого процесса называется резервноклеточной гиперплазией. Такое заключение нередко можно встретить в результатах гистологии, то есть оно описывает нормальный физиологический процесс. Так как слово «гиперплазия» у многих гинекологов ассоциируется исключительно с патологией слизистой оболочки матки и неразрывно связано с необходимостью принимать меры, видя такое заключение, пациенток запугивают наличием серьезного заболевания и отправляют на выскабливание. На этом примере вы можете наглядно увидеть, как незнание врачом основ может приводить к ненужным хирургическим вмешательствам.

Активное деление резервных клеток в начале процесса трансформации называется резервноклеточной гиперплазией – это не «страшный» диагноз, а нормальный физиологический процесс.

Вернемся к процессу трансформации. Свежеобразованный многослойный плоский эпителий вначале не имеет всех четырех слоев, поэтому называется незрелым и выглядит тонкой белесоватой пленочкой, начинающейся от края многослойного плоского эпителия и распространяющейся в виде неровных наслоений на поверхности цилиндрического. Так как этот процесс называется метаплазией, я писал об этом выше, незрелый многослойный плоский эпителий называется метапластическим. Специально привожу в тексте медицинские названия, так как их вы можете встречать в описании своих цитологических заключений. Например, в заключении может быть написано «фрагменты метапластического эпителия». Я обращал внимание, что эта фраза нередко пугает пациентов, теперь вы будете знать, что это не опасная находка, а нормальное явление на шейке матки.

Вновь приведу пример с захватом части леса при расширении дачного участка. Напомню, что вы решили передвинуть забор вашего участка в глубь прилегающего леса, чтобы увеличить размер вашей лужайки. Вы срубили деревья, вспахали почву и начали сеять траву. Трава вначале может всходить неравномерно, островками, оставлять участки пашни, где всходы задерживаются. В целом трава еще довольно тонкая и не покрыла участок пашни. Вот именно так и выглядит зона трансформации на шейке матки – как участок возделанной земли с недавно посаженной травой. На красном цилиндрическом эпителии видны тонкие пленчатые белесоватые очаги незрелого многослойного эпителия, местами тонкий эпителий отсутствует и проступают зоны цилиндрического эпителия. Этот новый незрелый эпителий еще можно сравнить с дырявым покрывалом.

Фраза «фрагменты метапластического эпителия» в заключении описывает нормальный физиологический процесс.

В процессе зарастания цилиндрического эпителия многослойным плоским могут возникать два образования, на которые доктор может обратить внимание. Это «наботовы кисты» и «открытые железы». Напомню, основной задачей цилиндрического эпителия является производство слизи. Чтобы скапливать слизь, эпителий образует своего рода лагуны или углубления в подлежащие ткани, получаются псевдожелезы, стенки которых выстланы продуцирующим слизь эпителием. Так как процесс метаплазии (подрастания многослойного эпителия под клетками цилиндрического) происходит и в эпителии, выстилающем эти углубления, в результате могут образоваться мостики, перекрывающие выход слизи наружу. Оставшиеся в углублении цилиндрические клетки некоторое время продолжают производить слизь, которая скапливается и начинает выпячивать тонкую перегородку из многослойного плоского эпителия наружу. Получается пузырек на поверхности, заполненный слизью. Это и называют наботовой кистой. Так как процесс замещения эпителия внутри этой кисты продолжается, через некоторое время образование слизи прекращается, так как все цилиндрические клетки отторгаются, поэтому киста не растет бесконечно, но иногда может достигать довольно больших размеров.

КИСТЫ ШЕЙКИ МАТКИ (НАБОТОВЫ КИСТЫ)

Если замещение эпителия внутри углубления не приводит к образованию мостика, перекрывающего отток слизи, на поверхности нового эпителия шейки матки образуется просто маленькая дырочка с тонким ободком. Это образование называется открытой железой. Через некоторое время она тоже зарастает, но так как процесс замены клеток внутри углубления уже закончился, пузырек не образуется.

Еще одна интересная деталь. Если эти псевдожелезы шейки матки (углубления, заполненные слизью) располагаются довольно близко друг к другу, при гистологическом описании такое явление могут назвать аденоматозной гиперплазией. Этот же термин используется и для описания предракового изменения эндометрия (слизистой оболочки матки). То есть в первом случае это нормальный физиологический процесс, на который не надо обращать никакого внимания, а во втором – грозное состояние, которое надо срочно лечить. Возможно, что эта информация спасет кого-нибудь от ненужных хирургических манипуляций.

Прижигание эрозии, то есть насильственное преждевременное перемещение зоны трансформации в канал шейки матки, приводит к затруднениям в диагностике и может стать причиной «пропуска» серьезных изменений при осмотре.

Как и любой строительный процесс, трансформация эпителия шейки матки рано или поздно подходит к концу. Зона трансформации перемещается в канал шейки матки, а на поверхности шейки могут остаться следы в виде наботовых кист или шейка может выглядеть совершенно чистой. Искусственное перемещение зоны трасформации в канал шейки матки за счет прижигания эрозии несет в себе серьезную угрозу. И дело тут совсем не в эластичности шейки после прижигания, влияющей на ее расширение в родах. Проблема в том, что «насильный» перевод зоны трансформации в канал шейки матки приводит к тому, что эта зона становится не видна при осмотре и так можно пропустить начальные изменения, которые могут в дальнейшем привести к серьезным заболеваниям. Поэтому прижигание эрозии никакой пользы не несет, а только затрудняет полноценную диагностику состояния шейки матки в будущем.

Подведем небольшой итог. При осмотре шейки матки в большинстве случаев доктор будет видеть шейку с зоной трасформации, которую он, возможно, будет называть эрозией. В зависимости от того, на какой стадии трансформации находится шейка, у вас могут найти последствия этого процесса – наботовы кисты. Все обнаруженное и названное эрозией не является патологическим процессом, требующим лечения, и никак не указывает на то, что на шейке есть признаки того, что может развиться рак. Доктор видит физиологический процесс, не более того. Для того чтобы выяснить, есть ли какие-то изменения на шейке матки, независимо от того, есть у вас эрозия или нет, необходимо проведение кольпоскопии и забор цитологического мазка. Без этих данных никакого вывода о шейке матки делать нельзя. Подробнее о методах диагностики в отдельной главе.

Без цитологического исследования судить о состоянии шейки матки нельзя.

Все время, пока у женщины на шейке матки есть зона трансформации, она подвержена риску развития вирусного поражения клеток шейки матки, которое в ряде случаев может привести к онкологическому заболеванию. Поэтому именно зону трансформации активно изучают с помощью кольпоскопии, цитологического исследования и биопсии шейки матки. Прежде чем я расскажу, что же может происходить в зоне трансформации, стоит познакомиться с вирусом, который ответственен за все эти действия.

Портрет преступника: вирус папилломы человека

Для начала давайте разберемся, что такое вирус и чем он отличается от бактерии. Вирус это небольшой кусочек ДНК или РНК, заключенный в оболочку из белков. Проще говоря, вирус – это флешка (карта памяти в пластиковой оболочке). Как на флешке, в вирусной ДНК записано небольшое количество информации, необходимой для того, чтобы сделать много новых флешек, точнее, новых вирусов. Однако как флешка не может сама себя копировать, для этого ей нужен компьютер, так и вирусу нужна клетка, чтобы в ней осуществлять свое размножение. Для сравнения: бактерия это уже не флешка, а планшет, то есть у нее есть не только карта памяти, но и все свойства полноценного компьютера.

Напомню, клетка нашего организма состоит из оболочки, ядра и вспомогательных структур, которые называются органеллами. Внутри клетка заполнена цитоплазмой. В ядре содержится ДНК, на которую записана вся генетическая информация, обеспечивающая работу клетки. По сути, ДНК – это большая типографская установка, с гранок которой печатаются не газеты, конечно, а белки. Когда в клетку попадает вирус, он освобождается от своей белочной оболочки (капсида) и либо использует ДНК, просто находясь в клетке, либо встраивает свою ДНК в ДНК клетки. Далее, используя «типографские возможности» ядра, вирус запускает процесс создания своих копий. Задача – сделать в одной клетке множество своих копий, пока эта клетка не погибнет. При этом печатается не только ДНК вируса, но и белки для создания новых оболочек вируса. В конечном итоге клетка, переполненная вирусами, лопается, и множество копий вируса выходят наружу, чтобы заразить соседние клетки или перебраться в другой организм. Так ведут себя, к примеру, риновирусы или вирус гриппа.

Вирус папилломы человека использует «конвейер» многослойного плоского эпителия для своего распространения в окружающей среде.

Однако не все вирусы ведут себя подобным образом. В частности, вирус папилломы человека выбрал для себя другую тактику. Этот вирус инфицирует только клетки эпителия (кожа и слизистые), проникая в клетки базального слоя. Помните, это самый нижний слой в эпителии, где активно делятся клетки. Как было описано выше, многослойный плоский эпителий работает по принципу конвейера – клетки из нижних слоев постепенно продвигаются в верхние и после слущиваются. Вирус папилломы человека использует эту особенность для своих целей. Зачем ему переполнять клетку своими копиями, чтобы она лопнула, ведь эта клетка лежит в глубине эпителия и, лопнув, она сможет заразить только ближайшую, но не сможет распространиться за пределы организма, а это важно для выживания вида.

Основная задача вируса папилломы человека – ускорить деление клеток. Чем больше клеток – тем больше копий вируса. Дальше инфицированные клетки с вирусом выталкиваются в следующие слои. В промежуточных и поверхностных слоях начинается синтез белковой оболочки вируса, и как только инфицированные клетки достигают самого поверхностного слоя, они отторгаются, разрушаются, и на свободу выходят вирусы, готовые к новым заражениям. Вот так мудро использует вирус папилломы человека – «конвейер многослойного плоского эпителия». Кстати, думаю, теперь будет понятно, почему наиболее уязвимым для вируса является зона трансформации на шейке матки. Если вы внимательно читали выше, то помните, что незрелый многослойный плоский эпителий, замещающий цилиндрический, содержит не четыре, а только два первых слоя, то есть добраться вирусу к клеткам базального слоя проще. К примеру, на коже, где вирус вызывает образование кондилом, инфицирование возможно только при наличии микротрещин, обеспечивающих возможность вирусу попасть в клетки базального слоя, так как инфицировать поверхностные слои эпителия он не может.

ПРОДВИЖЕНИЕ ВИРУСА ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА ВНУТРИ МНОГОСЛОЙНОГО ПЛОСКОГО ЭПИТЕЛИЯ

На сегодняшний день описано более 200 типов вируса папилломы человека. И только незначительная их часть может вызывать рак.

Немного забегая вперед, расскажу, что вирус папилломы человека проявляется ростом кондилом, папиллом и бородавок на коже и слизистых, а также ответственен за развитие рака шейки матки, ануса, полового члена, влагалища и вульвы, а также ротовой полости и глотки. Получается, этот вирус может вызывать как совершенно неопасные заболевания, проявляющиеся лишь косметическими дефектами, так и грозные онкологические заболевания. Именно об этом пойдет речь дальше.

Описано более 200 типов вируса папилломы человека, и между ними есть существенная разница в том, какой процесс они могут вызвать в организме человека, то есть вирус вирусу рознь. В следующей главе мы поговорим о природе этого вируса, а сейчас давайте разберемся в том, почему одни типы вируса более опасны, чем другие. Для этого надо кратко рассказать о важнейшей функции клетки – делении.

ВПЧ и деление клетки – коррупция на клеточном уровне

Деление клетки – сложнейший процесс, который контролирует множество белков-наблюдателей. Их основная задача – не допустить ошибок в этом процессе, чтобы не образовалась неправильная клетка. Во время всего процесса деления клетки белки-наблюдатели оценивают происходящее, и если что-то идет неправильно, тут же все останавливают и запускают процесс уничтожения клетки. Вот так все категорично. Именно эти белки-наблюдатели становятся основной жертвой вируса папилломы человека.

Белки-наблюдатели – это своего рода охранники в клетке. Они следят, чтобы в процессе деления не было ошибок.

Попав в клетку, вирус вначале находится в цитоплазме и особо не привлекает внимание. Когда клетка начинает делиться, присутствие фрагмента чужеродной ДНК замечается белками-наблюдателями, и в норме они должны срочно дать команду на уничтожение клетки. Это нормальный защитный механизм. Однако вирус вступает во взаимодействие с этими белками и инактивирует их. В результате клетка продолжает деление с присутствием вируса в цитоплазме, таким образом получается еще одна инфицированная клетка. Задача выполнена, вирус начал свое распространение. При этом надо отметить, что инфицированная таким образом клетка все еще сохраняет центральное руководство на уровне ядра, однако в самой клетке под воздействием вируса уже начинается небольшой беспорядок. Главное, при этом вирусная ДНК не проникает в ядро клетки и не меняет ее базовых свойств. Основная задача вируса – ускорить деление клеток, не запускать в них программу самоубийства и за счет увеличения количества инфицированных клеток воспроизводить все больше своих копий. Так как клеток становится все больше и больше, формируется вырост на слизистой оболочке или коже, который называется кондиломой или папилломой в зависимости от формы. Так действуют вирусы, входящие в группу низкого онкогенного риска. Их основная задача – воспроизводиться в клетках эпителия, чтобы увеличить количество своих копий и, добравшись на «эпителиальном конвейере» до поверхности слизистой оболочки или кожи, выбраться из отторгающихся клеток и заражать другие организмы. Другими словами, эти типы вируса «паразитируют» в эпителиальных клетках, создавая свои колонии-домики (кондиломы, папилломы) с целью размножиться и двинуться дальше. Для этой цели они используют функцию деления клетки, ускоряя ее за счет блокирования самоубийства инфицированных и дефектных клеток.

Немного иначе поступают вирусы, которые отнесены к группе вирусов с высоким онкогенным риском. Эти вирусы способны проникнуть в ядро клетки и встроиться в ее ДНК. Их целью также являются белки-наблюдатели, вот только блокируются не уже синтезированные белки, а нарушается их производство. Клетка остается без этих белков и еще нескольких других, которые также контролируют клеточное деление. В результате клетка с встроенным в ДНК вирусом папилломы человека начинает бесконтрольно делиться с большим количеством ошибок, и при этом получающиеся клетки становятся бессмертными, так как механизм самоубийства у них редуцирован. Чем больше происходит делений, тем выше вероятность ошибок, а случающиеся ошибки накапливаются, делая все последующие клетки все более дефектными. Вот этот процесс и лежит в основе формирования злокачественной опухоли. Как видите, он изначально отличается от того, что делают вирусы низкого онкогенного риска. Если те вирусы просто используют клетки для своего распространения, то онкогенные вирусы сразу же нацелены на завладение центром управления клетки, подчиняют своей цели всю клетку, делают из нее источник все более и более примитивных клеток, способных только бесконтрольно делиться и теряющих все остальные свои свойства.

Вирусы с высоким онкогенным риском могут проникать в ядро клетки и встраиваться в ее ДНК. Они нарушают процесс производства белков-наблюдателей и лишают клетку механизма «самоубийства». В результате зараженная клетка бесконтрольно делится.

Если вы еще не окончательно запутались, предлагаю очень наглядный пример. Представьте себе город, в котором есть сеть предприятий по производству плитки. На них есть отдел контроля качества, сотрудники которого проверяют каждую плитку, и, если она дефектная, тут же ее утилизируют. Небольшая, не сильно дерзкая преступная группировка решает заработать на этом бизнесе и путем угроз и подкупа запрещает контролерам уничтожать бракованные плитки. Соответственно количество продукции увеличивается. Для сбыта этой продукции вокруг завода организуются стихийные лавки, где эта продукция продается помимо поставок в официальные магазины. Это пример того, как работают вирусы низкого онкогенного риска.

В процессе деления инфицированных клеток накапливается большое количество ошибок – новые клетки становятся все более дефектными. Именно этот процесс лежит в основе формирования злокачественной опухоли.

Теперь представьте себе серьезную мафиозную структуру, которая приезжает сразу же к владельцу предприятия и под угрозами вводит своих людей в совет директоров. При этом основной задачей этой мафиозной структуры является не получение прибыли от производства плитки, ее они уже договорились реализовать по госконтрактам на благоустройство города, и там не важно, какого она будет качества. Главное – отмывание денег через счета этого предприятия (да простят меня сейчас экономисты, если я несу полную чушь, но для примера необходимо). В результате с предприятия увольняют всех контролеров качества, устраняют другие, теперь не нужные службы, к примеру маркетинг, так как госконтракты гарантируют сбыт, и начинают гнать продукцию плохого качества в огромных масштабах. Далее начинает разрастаться сеть филиалов, которые могут делать вид, что производят плитку, но главная их задача быть промежуточными структурами в финансовых манипуляциях. Так коррупция начинает поглощать весь город – и случается беда.

Наверное, у вас возник вполне логичный вопрос – а куда же смотрит полиция? Все банально и вполне жизненно. Полицией в нашем организме является иммунная система. Прежде чем обозначить место полиции в нашей преступной схема, стоит рассказать о том, какова роль иммунитета в борьбе с вирусной инфекций.

Клетка, пораженная вирусом, подает сигнал бедствия, выставляя на поверхности своей оболочки специальные маячки (рецепторы). Клетки иммунной системы, патрулируя межклеточные пространства, замечают эти маячки и, подключившись к ним, активируют систему клеточной гибели, то есть запускают имеющийся в каждой клетке каскад реакций, который приводит ее к разрушению. Кроме этого, всю информацию о напавшем вирусе передают в другие более важные иммунные клетки, которые вначале распоряжаются сформировать специализированный отряд по борьбе с этим вирусом, который идет на поиски и уничтожает все инфицированные этим вирусом клетки. Когда все инфицированные клетки уничтожены, в организме формируется особый отряд клеток или особых белков, работающих на постоянной основе, которые уже обучены для борьбы с этим вирусом. Мы называем это иммунитетом.

Пораженная вирусом клетка сигнализирует иммунной системе о бедствии, выставляя на поверхности «маячки» – рецепторы.

Попав в клетку, вирус папилломы человека, помимо блокирования белков-наблюдателей клеточного цикла, также препятствует появлению на поверхности клеток рецепторов-маячков для иммунных клеток. Таким образом, длительное время иммунная система не может распознать, что клетка инфицирована и в ней происходит неладное. Проблема еще в том, что сами эпителиальные клетки имеют слабые возможности для подачи сигналов иммунной системе, что облегчает возможность вирусу долго скрываться от иммунных клеток. Однако если речь идет о вирусах низкой онкогенности, через некоторое время их активность становится заметной, хоть на это и требуется довольно много времени. Как только это происходит, иммунитет уничтожает инфицированные клетки и вирус покидает организм.

Высокоонкогенные вирусы за счет внедрения своей ДНК в ДНК клетки, как и в случае с белками-наблюдателями, блокируют на центральном уровне возможность появления сигнальных рецепторов на поверхности клеток. Кроме этого, вирус нарушает работу системы разрушения клетки, которую активируют иммунные клетки. То есть даже если иммунная клетка обнаружит инфицированную клетку, она не сможет запустить процесс ее разрушения, так как внутриклеточные сигнальные пути разрушены. Это как если бы вы пытались включить свет, нажимая на выключатель, провода которого оборваны. Способность высокоонкогенных вирусов избегать внимания иммунной системы и приводит к длительному нахождению вируса в организме, а это, в свою очередь, и является началом онкологического процесса. Подробно об этом мы поговорим в отдельной главе.

Онкогенный ВПЧ блокирует способность клеток выставлять для иммунитета «маячки-рецепторы».

Возвращаемся к примеру с заводом плитки. Полиция в этом городе, конечно, есть. Когда первая, не сильно дерзкая преступная группировка напала на завод и стала гнать производство некачественной продукции и продавать ее возле завода, местный наряд полиции, возможно, и отреагировал, но тут же получил взятку и на время прикрыл глаза на происходящее, пока масштаб производства не привлек внимание общественности и, соответственно, более серьезные полицейские структуры. В результате полицейской операции преступная группа арестовывается, подкупленные контроллеры качества заменяются, а работа на предприятии восстанавливается. В цехах начинают дежурить сотрудники полиции, чтобы подобное не повторилось.

Неонкогенные вирусы действуют как одиночные преступники, и могут легко распознаваться иммунной системой. Онкогенные штаммы ВПЧ ведут себя как мафия, подкупившая полицию, а потому способны безнаказанно действовать длительное время.

Мафия же, как вы помните, действует через владельца предприятия, поэтому бездействие полицейских обеспечивается на самом высоком уровне. Когда рядовые полицейские патрули обнаруживают признаки преступной деятельности, все их попытки получить ордер на обыск оканчиваются неудачей. Запросы просто игнорируются начальством с формулировкой: «на предприятии все нормально, сами проверяли, а вы туда больше не лезьте». Попытки назначить проверки также оказываются неэффективными. Направленные проверяющие органы возвращаются ни с чем, говорят, внутрь их не пускают, а вышедший директор предприятия сказал, что сам разберется со всеми проблемами и помощь ему в этом не потребуется. Решается проблема, только когда силы внутренних войск с применением тяжелой военной техники полностью окружают проблемное предприятие и ликвидируют порочное производство, включая всех представителей мафиозной структуры и совета директоров. Однако, если время упущено и мафия сумела коррумпировать не только этот город, но и начала распространение на руководство региона, области и края, все заканчивается гибелью самого государства.

Как вы понимаете, большое значение в этой истории имеет качество полиции в государстве и ее способность противостоять коррупции. Здоровое государство, а их подавляющее большинство, имеет сильную ответственную полицию, которая довольно быстро выявляет нарушения и их ликвидирует. Однако есть серьезные мафиозные структуры, которые могут представлять опасность и для относительно здорового государства, если им позволили довольно долго оставаться незамеченными, но для этого должны быть дополнительные условия. Обо всем этом мы поговорим в отдельной главе.

Не все вирусы ВПЧ опасны. Одни вызывают кондиломы – неприятные образования на коже и слизистых, которые представляют собой больше косметический дефект. Другие могут оказаться действительно опасными и приводить к развитию рака.

Надеюсь, на этом примере вам удалось понять, как работает вирус папилломы человека в клетках нашего организма и в чем разница между вирусами, вызывающими кондиломы, и теми, что могут привести к раку. Теперь настало время поближе познакомиться с миром этих вирусов.

Эпидемиология рака шейки матки, или Когда государство реально может помочь

Вирус папилломы человека очень древний вирус, в целом человеческим он стал только после того, как первые люди им заразились, так как до этого вирус обитал в животных и птицах. Согласно одному из исследований, первые яйцекладущие наземные позвоночные, предки млекопитающих, уже были носителями этого вируса более 300 миллионов лет назад [1].

Достоверно известно, что в древние времена ВПЧ поражал животных и птиц, а люди заразились от них позже.

Распространяясь от вида к виду, приспосабливаясь к различным тканям, вирус постепенно мутировал, приобретал новые свойства и в конечном счете на сегодняшний день мы имеет около 200 типов этого вируса. Около 40 из них могут инфицировать человека, вызывая у него различные заболевания.

Различные типы вируса папилломы человека в процессе эволюции приспособились к отдельным видам тканей, а также стали отличаться по своим способностям вызывать заболевания. Вирус папилломы человека ответственен за развитие простых бородавок, с которыми мы чаще всего сталкиваемся в детстве, папиллом на коже, кондилом на половых органах и промежности. Однако помимо чисто косметических проблем отдельные типы вируса могут приводить к развитию онкологических заболеваний.

Онкогенные типы вируса папилломы человека вызывают рак шейки матки, влагалища, анального канала, полового члена, гортани, глотки и ротовой полости.

Так, онкогенные типы вируса папилломы человека вызывают 99 % случаев рака шейки матки, 40–50 % случаев рака влагалища и вульвы, 50 % случаев рака полового члена, 90 % случаев рака анального канала, а также 25 % случаев рака гортани и глотки и ротовой полости [2].

Что интересно, связь вируса папилломы человека со всеми этими заболеваниями стала известна только в последние 50 лет, несмотря на то, что с этим вирусом наш организм существует на протяжении 200 тыс. лет истории человечества. Очевидно, за это время наш организм учился взаимодействовать с этим вирусом, что, видимо, отразилось на том, что подавляющее большинство людей после инфицирования самостоятельно избавляются от этого вируса, а ощутимый вред наносится лишь минимальному проценту.

Пути заражения. Когда уязвимость ничего не значит

Вирус папилломы человека очень заразен, основной путь передачи, как говорится в медицине, контактно-бытовой, то есть для заражения достаточно соприкосновения с зараженным человеком или предметами гигиены, которыми он пользовался. Различные типы вируса вызывают только определенные заболевания, то есть вирус, вызывающий бородавки на руках, не может приводить к появлению кондилом на половых органах и раку шейки матки. В связи с этой особенностью основным путем передачи вирусов, вызывающих кондиломы и патологию шейки матки, является половой путь. Сразу же надо указать, что презерватив не полностью защищает от инфицирования, так как покрывает лишь половой член, а вирус может присутствовать в коже промежности, мошенки и пространстве вокруг анального отверствия. Все же, как показали исследования, использование презерватива снижает вероятность инфицирования до 70 % [3].

Каждый тип ВПЧ вызывает свое заболевание: один – бородавки, другой – кондиломы, третий – рак.

С учетом описанного выше, думаю, у большинства читателей сразу же возникнет вопрос: если вирус так заразен, возможно ли заразить им детей как во время беременности, так и после, в процессе родов и последующего ухода за ними? Этот вопрос был тщательно изучен, и вот что удалось установить.

Вирус папилломы человека обнаружен практически во всех тканях половых органов женщины: в слизистой оболочке матки (эндометрии), маточных трубах и яичниках [4]. Вирус выделяется из амниотической жидкости (то, в чем плавает ребенок), плодных оболочек, пуповины и клеток трофобласта. Однако только у 1,5 % новорожденных выявляется инфицирование ВПЧ, притом что в среднем 30 % рожениц достоверно имеют вирус папилломы человека на момент родов [5].

У новорожденных чаще всего выделяются 16-й, 6-й, 11-й, 18-й и 54-й типы вируса [6]. В какой момент происходит инфицирование новорожденного, не совсем понятно, так как вирус, присутствуя в матке и трубах, может проникать к плоду еще во время внутриутробного периода, так как предполагается, что инфицирование возможно во время прохождения через родовые пути. В частности, при обследовании новорожденных через 6 недель после родов вирус папилломы человека в пять раз чаще выявлялся у тех детей, чьи матери были носителями ВПЧ на момент родов [7].