Помоги проекту - поделись книгой:
Внешнесекреторная (экзокринная) функция поджелудочной железы состоит в выработке панкреатического сока, выделяющегося в двенадцатиперстную кишку и обладающего большой ферментативной силой в отношении всех основных частей пищи. Панкреатический сок имеет щелочную реакцию (рН 8,3–8,6). В состав панкреатического сока входят ферменты – амилаза, липаза и протеиназы.
Попадая в кишечник вместе с желчью и кишечным соком, ферменты поджелудочной железы продолжают процесс пищеварения, начатый слюной и желудочным соком. Амилаза расщепляет крахмал и гликоген до дисахаридов; липаза, значительно активированная желчными кислотами, расщепляет нейтральные жиры до жирных кислот и глицерина. Протеазы (трипсин, химотрипсин и карбоксипептидаза), активируясь в тонкой кишке, расщепляют белки до аминокислот. Протеиназы выделяются в кишечник в виде проферментов, где активизируются. Так, выделяемый поджелудочной железой трипсиноген переходит в активный фермент – трипсин – под влиянием кишечной энтерокиназы. Клетки поджелудочной железы вырабатывают также и ингибитор трипсина, предохраняющий их от самопереваривания, частично он выделяется и в составе панкреатического сока.
Выделение ферментов поджелудочной железы в просвет кишки происходит постоянно, но может увеличиваться под влиянием ряда факторов. Секреторная функция поджелудочной железы регулируется двумя механизмами – нервным и гуморальным (через жидкую среду организма).
Наибольшее значение имеют парасимпатическая нервная система и выделение секретина энтероцитами. Панкреатическую секрецию стимулирует также поступление кислых продуктов, смешанных с желудочным соком, из желудка в двенадцатиперстную кишку. Несмотря на сравнительно небольшие размеры поджелудочной железы, в сутки выделяется до 1,5 л панкреатического секрета.
Внешнесекреторная функция чрезвычайно важна для пищеварения, при ее ограничении или выпадении нарушается переваривание жиров и белков, в меньшей степени – углеводов и формируется тяжелое осложнение – синдром мальабсорбции.
С другой стороны, поджелудочная железа осуществляет внутрисекреторную, т. е. эндокринную, функцию в основном посредством островков Лангерганса, которые составляют около 1–3 % массы железы. Количество островков колеблется от 1 до 1,5 млн. В одном островке содержится от 80 до 200 клеток. Различают несколько их видов по способности секретировать полипептидные гормоны. Альфа-клетки продуцируют глюкагон, бета-клетки продуцируют инсулин, дельта-клетки – соматостатин. Обнаружен еще ряд клеток, которые предположительно могут продуцировать вазоактивный интерстициальный полипептид (ВИП), гастроинтестинальный пептид (ГИП) и панкреатический полипептид. Бета-клетки локализуются в центре островка, а остальные – по его периферии. Основную массу (60 % клеток) составляют бета-клетки, 25 % – альфа-клетки, 10 % – дельта-клетки, остальные – 5 % массы. Эндокринная (внутрисекреторная) деятельность поджелудочной железы очень важна, так как недостаточная выработка железой одного из гормонов ведет к серьезным заболеваниям, например недостаточная выработка инсулина ведет к развитию такого грозного заболевания, как сахарный диабет.
Глава 3. Заболевания поджелудочной железы
1. Острый панкреатит
Острый панкреатит представляет собой одну из важных и нерешенных проблем в абдоминальной хирургии и гастроэнтерологии. Последние годы характеризуются неуклонным ростом заболеваемости острым панкреатитом. По некоторым данным, больные панкреатитом составляют около 8 % контингента хирургических стационаров, а по частоте занимают третье место после острого аппендицита и острого холецистита. По данным разных авторов, летальность при остром панкреатите колеблется в пределах от 2 до 8 %. При отечных формах острого панкреатита исходы и прогноз часто благоприятны. Летальность при панкреонекрозах колеблется от 10 до 15 %, в основном за счет гнойно-септических осложнений.
Острый панкреатит – полиэтиологичное, с фазовым течением заболевание поджелудочной железы, связанное с активацией ее ферментов и воздействием последних на ткань железы вплоть до самопереваривания и некроза. Этиология
Вопрос об этиологии острого панкреатита сложен и во многом противоречив. В литературе приводится множество (до 140) причин возникновения этого заболевания.
Объединим многообразные этиологические факторы панкреатита в 3 группы:
1) механические;
2) нейрогуморальные;
3) токсико-аллергические.
1. Первая группа причин включает все виды нарушений пассажа секрета железы по главному панкреатическому протоку, а также травмы поджелудочной железы. Причинами блокады главного панкреатического протока могут быть холелитиаз и конкременты в самом протоке, острый холецистит, первичные и вторичные дуоденопапиллиты, дуоденостаз, дивертикулит, постхолецистэктомические синдромы, сдавление протока в самой железе (хронический панкреатит, опухоли и т. д.) и др.
2. Среди нейрогуморальных причин чаще встречаются нарушения липидного обмена, заболевания желудка, системные васкулиты, вторичные нарушения кровообращения в поджелудочной железе, заболевания печени, беременность и послеродовой период.
3. К группе токсико-аллергических причин относят нутритивную и лекарственную аллергию, алкоголизм, различные инфекции (эпидемический паротит, инфекционный мононуклеоз, токсикоинфекции, брюшной тиф, вирусный гепатит и др.).Среди многих «пусковых» разрешающих факторов возникновения острого процесса наиболее частыми являются холелитиаз, особенно при инфицировании желчных путей, алкогольные эксцессы и большие пищевые нагрузки (жирные и раздражающие продукты). У 20–30 % наблюдавшихся больных причина острого панкреатита даже предположительно остается неизвестной (криптогенная форма).
В последнее время обсуждается роль микрохоледохолитиаза в возникновении папиллоспазма и папиллостеноза и связанного с ними вторичного панкреатита. Считается, что микролиты (мелкие камни, песок), раздражая большой дуоденальный сосочек, вызывают спазм сфинктера печеночно-поджелудочной ампулы. Микролиты не удается обнаружить при рентгенологическом исследовании, во время операции, но их закономерно находят в кале больных, перенесших приступ острого панкреатита.
ПатогенезПри всем многообразии причин механизмы развития острого панкреатита в своей сущности одинаковы. В основе повреждения поджелудочной железы и ферментной токсемии лежит активация панкреатических (а затем и тканевых) ферментов.
Нередко имеется сочетание нарушенного оттока панкреатического секрета и повышенной секреции, что провоцирует внутрипротоковую гипертензию.
Среди первичных механизмов активации панкреатических ферментов рассматриваются:
а) «общий канал» с рефлюксом желчи (в том числе инфицированной) в протоки поджелудочной железы;
б) блокада оттока панкреатического сока с развитием внутрипротоковой гипертензии, с последующим разрывом дуктоацинарных соединений и попаданием секрета в интерсти-циальную ткань;
в) нарушение кровоснабжения поджелудочной железы (васкулиты, тромбозы и эмболии, сердечная недостаточность и др.);
г) токсические и аллергические повреждения железы.
Роль алкоголя может быть двоякой: стимуляция секреции поджелудочной железы и прямое повреждающее действие на ее ткань.Рассмотрим существующие теории происхождения острого панкреатита.
1. Проточно-ферментативная теория, или теория «общего канала» и повышенного давления в панкреатическом протоке. Рефлюкс желчи и дуоденального содержимого в главный панкреатический проток вызывает в железе различного рода изменения, свойственные острому панкреатиту. По мнению многих авторов, в основе проточно-ферментативной теории лежит внутриорганная (внутрипротоковая) активация липазы дуоденальным содержимым и желчью, которая в свою очередь вызывает обширные изменения как в самой железе, так и в парапанкреатической клетчатке и во многих других органах.
2. «Сосудистая» теория подразумевает под ведущими факторами спазм артерий, тромбоз вен, сужение просвета сосудов, а также нарушение интраорганного кровотока на уровне микроциркуляторного русла, что приводит к снижению толерантности железы к собственным ферментам и, следовательно, к ее аутолизу (самоперевариванию).
3. «Трипсиновая» теория, согласно которой в основе острого панкреатита лежит активация собственных ферментов поджелудочной железы с последующим поражением ее ткани (активный трипсин, воздействуя на межуточную ткань поджелудочной железы и сосуды, приводит к проникновению активных ферментов в кровь). В сосудах поджелудочной железы возникают повреждение стенок, повышение их проницаемости, наступает стаз крови, образование тромбов, что в свою очередь приводит к отеку железы, кровоизлияниям и некрозу.
Различают жировой и геморрагический панкреонекроз. Их различие заключается в следующем: жировой панкреонекроз возникает при активации липазы, которая в свою очередь активируется солями желчных кислот, геморрагический панкреонекроз возникает при воздействии трипсина на стенки сосудов поджелудочной железы. Чаще всего оба вида некроза сочетаются с преобладанием одного из них. Патоморфологические стадии. 1. Фаза отека: железа бледная, стекловидная, отечная, твердая, отек распространяется на брюшину, забрюшинную клетчатку. Затем мелкие сосуды переполняются кровью, возникают стаз, разрывы капилляров, в ткани появляются кровоизлияния. Железа становится красной, набухшей – геморрагический отек.
2. Фаза геморрагического некроза: железа дряблая, испещрена кровоизлияниями, появляются темные пятна некроза.
3. Фаза жирового некроза: последствия действия протеолитических ферментов – железа дряблая, испещрена сероватыми пятнами, имеющими вид сальной свечи.
4. Фаза образования кист.
Нередко при присоединении бактериальной инфекции при панкреонекрозе образуется очаговое, реже – диффузное, нагноение.
Жировой панкреонекроз выделяют в самостоятельную нозологическую единицу. Эта форма обычно подвергается медленной инволюции в течение 1–2 месяцев.
При распространенных некрозах в поджелудочной железе могут образовываться ложные кисты. Если присоединяется инфекция, то формируется абсцесс.
Характерным для геморрагического панкреонекроза является распространение биохимически активного экссудата за пределы поджелудочной железы с ферментативным повреждением брюшины, забрюшинной клетчатки и нередко органов грудной полости, преимущественно слева.
Поступление в кровь и лимфу панкреатических ферментов, продуктов ферментативного расщепления белков и липидов, биогенных аминов, активация кининовой и плазминовой систем проявляются токсемией (интоксикацией). Она характеризуется нарушениями гемодинамики (функций сердечно-сосудистой системы), функций центральной нервной системы и повреждением паренхиматозных органов. Токсемия наиболее резко выражена у больных с геморрагическим панкреонекрозом.В течении панкреонекроза выделяют три основных периода:
1) период гемодинамических нарушений и панкреатогенного шока;
2) период функциональной недостаточности паренхиматозных органов;
3) период постнекротических дегенеративных и гнойных осложнений.Длительность первого периода ограничивается 2–3 сутками .
В это время наблюдаются нарушение центральной гемодинамики, уменьшение объема циркулирующей крови, возрастание общего периферического сосудистого сопротивления и генерализованные расстройства микроциркуляции.
Нарушения центральной гемодинамики связывают с тяжелыми морфологическими и функциональными изменениями сердечной мышцы, что приводит к уменьшению минутного и ударного объема сердца и системного давления. Гипофункция миокарда объясняется нарушением микроциркуляции в нем, влиянием кардиодепрессивных веществ и продуктов калликреин-кининовой системы. Компенсаторная тахикардия (учащенное сердцебиение) влечет за собой снижение энергетических ресурсов миокарда.
Уменьшение объема циркулирующей крови зависит от депонирования крови в капиллярах, массивной экссудации плазмы в парапанкреатические ткани, в серозные полости и в кишечник, от потери жидкости при рвоте, а также от потери эритроцитов.
Наиболее вероятными причинами повышения общего периферического сопротивления являются распространенное сладжирование эритроцитов, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови и резкое повышение ее вязкости. На ранних стадиях может иметь значение артериолоспазм.
Определенное значение в нарушениях гемодинамики имеют нервно-рефлекторные воздействия на центральную нервную систему как итог обширной афферентной импульсации из рефлексогенных зон – чревного сплетения, забрюшинного пространства и брюшины.Второй период начинается на 3-7-й день болезни.
В это время нарушаются функции многих органов и систем, что является основной причиной, приводящей больных к смерти.
Основными причинами плевролегочных осложнений у больных панкреонекрозом считают уменьшение сурфактанта, возможно, в результате воздействия сывороточной лецитиназы (а также фосфолипазы А и липазы), нарушения микроциркуляции, ограничение подвижности диафрагмы из-за болей и нарастающего пареза кишечника, распространение биологически активных субстанций в грудную полость.
Поражение печени характеризуется функциональными нарушениями гепатоцитов и блокадой макрофагальной системы. Печеночная недостаточность с геморрагическим синдромом и комой развивается редко и, по-видимому, представляет собой одно из проявлений синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови.
Нарушения функции почек, вплоть до острой почечной недостаточности, связывают с гипотонией и гиповолемией, синдромом диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови и токсико-инфекционными воздействиями.
Нередко наблюдаемые при панкреонекрозе нарушения центральной нервной системы имеют характер начальных расстройств психики, делирия и комы. Патогенез этих нарушений связывают с предшествующим алкоголизмом, липаземией, интоксикацией продуктами белкового метаболизма, венозным полнокровием мозга, гипокалиемией, нарушением дезинтоксикационной функции печени и почек. Определенное значение приобретают отек и набухание мозга на фоне нарушений микроциркуляции и токсемии.Третий период начинается через 1–2 недели от начала заболевания , когда некротический процесс в поджелудочной железе уже прекратился. Постнекротические изменения в железе могут быть дегенеративными и гнойными. Дегенеративные изменения в виде парапанкреатического инфильтрата, кистозного фиброза и кальциноза, ретенционных кист, сдавления окружающих железу сосудов чаще связаны с жировым панкреонекрозом. Геморрагическому панкреонекрозу более свойственны ложные кисты. Обширная асептическая геморрагическая флегмона забрюшинной клетчатки является шокогенной зоной и усиливает панкреатогенную интоксикацию. В случае присоединения инфекции развивается гнойный панкреатит или флегмона железы. Нередко инфицирование возникает в результате тампонирования или дренирования сальниковой сумки при операции.
Возможно также образование внутренних и наружных свищей, возникновение вторичных аррозивных кровотечений.
Клиническая картинаЧаще болеют женщины, лица старших возрастных групп и склонные к полноте. Нередко заболевание начинается ночью после обильной еды или употребления алкоголя.
Наиболее характерными признаками острого панкреатита являются боль, рвота и явления динамической кишечной непроходимости. Эти кардинальные проявления болезни выражены по-разному в зависимости от глубины и обширности поражения поджелудочной железы.
Боль в животе – наиболее постоянный и ведущий симптом острого панкреатита. Безболевой панкреатит встречается крайне редко. Возможно, это относится к случаям, сопровождающимся комой или делирием.
Боль, как правило, бывает очень сильной и может вести к шоку. Чаще всего она постоянная, тупая или режущая, значительно реже – схваткообразная. Боль обычно локализуется высоко в эпигастральной области и носит опоясывающий характер, однако у некоторых больных боль ощущается в правом и реже – в левом подреберье. От сильных болей они стонут, иногда даже кричат и принимают различные положения в постели. Одни больные лежат неподвижно, затаившись, другие – мечутся. И те и другие таким вынужденным положением или его сменой стремятся уменьшить боль, но это не удается. Чрезвычайно сильные боли в животе связывают с вовлечением в патологический процесс чревного и внутриорганных нервных сплетений. Снять боль анальгетиками и наркотиками не всегда удается. Иррадиация боли разнообразна: в поясницу справа или слева, в спину и позвоночник (опоясывающая боль), в грудную клетку, в область сердца и т. д. Различная локализация и иррадиация болей не столь уж редко приводят к диагностическим ошибкам.
Рвота является частым и характерным симптомом острого панкреатита. Она бывает повторной, неукротимой, мучительной и не приносит облегчения. В рвотных массах обычно присутствует желчь. При тяжелой форме острого панкреатита рвотные массы нередко имеют вид «кофейной гущи», что может указывать на плохой прогноз, а также иногда приводит к ошибочному диагнозу желудочного кровотечения. В таких случаях помогает диагностике микроскопия рвотных масс.
К менее характерным симптомам относятся сухость во рту, тошнота без рвоты, мучительная икота, отрыжка и вторичные истинные желудочно-кишечные кровотечения. Обычно они возникают при пенетрации (прободении) язвы желудка в железу, при реактивном панкреатите, способствующем в свою очередь аррозии сосуда в дне язвы.
Кожные покровы при панкреатите обычно бледны, но нередко бывают субиктеричными (несколько желтоватыми). У некоторых больных рано появляется цианоз, иногда с «мраморным» рисунком, что связано с нарушениями микроциркуляции. Позднее цианоз может зависеть от дыхательной недостаточности.
В литературе обычно описывается ограниченный цианоз различной локализации:
– лица и туловища (симптом Мондора);
– кожи живота (симптом Холстеда);
– боковых стенок живота (симптом Грея Тернера);
– лица и конечностей (симптом Лагерлефа);
– в области пупка (симптом Кюллена) и др.
Диагностическая ценность ограниченного цианоза невелика, поскольку он появляется в поздних стадиях болезни и свидетельствует о тотальном поражении железы. Иногда наблюдаются экхимозы вокруг пупка (описаны Грюнвальдом) или петехиальные высыпания на коже ягодиц как следствие поражения мелких сосудов.
При прогрессирующем течении острого панкреатита общее состояние быстро ухудшается, нарастают интоксикация (вплоть до токсического шока) и одышка. Кожные покровы покрываются липким потом. Температура тела вначале может быть нормальной; она повышается при резорбции продуктов аутолиза тканей и при воспалительном процессе в поджелудочной железе и желчных путях. Замедленный вначале пульс учащается, заметно опережая подъем температуры тела. Язык становится сухим. Артериальное давление вначале может быть несколько повышенным, но по мере нарастания токсемии снижается. Все это указывает на продолжающийся некроз. Описаны случаи смерти больных при остром тотальном некрозе поджелудочной железы в течение первых часов заболевания.Местные симптомы зависят от тяжести поражения поджелудочной железы и времени, прошедшего от начала заболевания. Живот обычно вздут, перистальтические шумы прослушиваются плохо. Признаки пареза кишечника и желудка появляются довольно рано. Их связывают с вовлечением в патологический процесс корня брыжейки кишки, связочного аппарата желудка и рефлекторными влияниями на эти органы. Часто наблюдается изолированное вздутие ободочной кишки. Несмотря на сильные боли в животе, он долгое время остается мягким. Почти постоянно определяется выраженная болезненность при пальпации в эпигастральной области, особенно под мечевидным отростком, в правом, а иногда и в левом подреберье. Несколько позже появляется умеренное напряжение или резистентность мышц передней брюшной стенки в эпигастральной области. Слабая выраженность симптомов раздражения брюшины связана с локализацией патологического процесса преимущественно в забрюшинном пространстве.
Многие хирурги считают скудную местную симптоматику при тяжелой интоксикации характерным сочетанием именно для раннего периода острого панкреатита.
Позднее появляются симптомы раздражения брюшины, перкуторно – притупление в отлогих частях живота за счет скопления выпота и признаки асептической флегмоны забрюшинной клетчатки в виде пастозности или отека поясничной области.
У больных с острым панкреатитом отек может распространяться от середины лопатки до ягодицы.
В случаях острого холецистопанкреатита наблюдается сочетание симптомов острого холецистита и панкреатита. Заболевание начинается симптомами холецистита: типичные боли в правом подреберье с иррадиацией в правое плечо и правую лопатку; болезненность в проекции желчного пузыря; нередко ригидность брюшной стенки в правом верхнем квадранте. Иногда пальпируется увеличенный болезненный желчный пузырь, нередко бывает желтуха. Температура тела высокая, наблюдаются выраженные лабораторные острофазовые реакции. На этом фоне боль перемещается в эпигастральную область, иногда влево, с иррадиацией в поясницу, и становится более интенсивной. Усиливается или присоединяется многократная рвота.Течение острого панкреатита может быть абортивным, медленно или быстро прогрессирующим. При абортивном течении процесс ограничивается острым отеком поджелудочной железы с выздоровлением через 7-10 дней. Эта форма встречается чаще всего.
Быстрое прогрессирование свойственно геморрагическому панкреонекрозу, при котором наблюдаются выраженная токсемия, пропитывание экссудатом забрюшинной клетчатки и развитие ферментативного геморрагического перитонита.
Признаками некроза поджелудочной железы являются усиление болей в животе с широкой зоной иррадиации, неукротимая рвота, стойкий парез кишечника, раздражение брюшины и выпот в брюшную полость, нарастание гемодинамических нарушений. Лабораторные признаки деструкции железы – нарастание нейтрофильного лейкоцитоза, лимфопения и снижение активности альфа-амилазы в крови и моче. И в этих случаях возможно стихание процесса через 7-14 дней с выздоровлением или развитием осложнений позднего периода. При присоединении инфекции повышается температура тела, нарастает нейтрофильный лейкоцитоз.
При медленном течении чаще наблюдается образование парапанкреатического инфильтрата. Эту форму относят к жировому панкреонекрозу.
При прогрессирующем панкреатите нарастают интоксикация и тахикардия, присоединяются признаки «плюривисцерального синдрома». Но чаще при холецистопанкреатите процесс в поджелудочной железе ограничивается отеком. Помощь в диагностике оказывает исследование активности панкреатических ферментов в крови и моче.
Осложнения острого панкреатита
Осложнения острого панкреатита бывают:
– токсические (панкреатический шок, делириозный синдром, печеночно-почечная и сердечно-сосудистая недостаточность);
– постнекротические (абсцесс поджелудочной железы, флегмона забрюшинной клетчатки, перитонит, аррозивные кровотечения, кисты и панкреатические свищи).
При прогрессировании острого панкреатита с выраженной токсемией, как правило, развивается поражение многих органов и систем – «плюривисцеральный синдром», часто описываемый как осложнение болезни.
У многих больных наблюдаются респираторные осложнения. Среди них наиболее часто встречаются поражения диафрагмы: ограничение подвижности и высокое стояние диафрагмы. Ателектазы легких встретились в 31,4 % всех наблюдений; они чаще имели место при тяжелом течении панкреатита.
В происхождении ателектазов играют роль парез диафрагмы, метеоризм, снижение активности дыхательного центра, а у оперированных больных – боль в ране. О роли ферментов в происхождении ателектазов может свидетельствовать их раннее возникновение (на 2-3-и сутки) и быстрое исчезновение после успешной терапии.
Особое место занимают отек легких и пневмония. Наблюдаемые в первые трое суток заболевания, эти осложнения совпадают по времени с наивысшей активностью ферментов в крови.
Ранний токсический отек легких бывает различным – от минимального, не имеющего заметных клинических проявлений, до тяжелого по характеру и бурного по течению процесса.
При рентгенологическом исследовании органов грудной клетки отмечают усиление сосудистого рисунка, неоднородные, различные по величине затемнения либо облаковидные образования, преимущественно в нижних долях легких.
Отек легких, диагностируемый у больных в более поздние сроки острого панкреатита, является следствием сердечно-сосудистой недостаточности, а иногда – перегрузки больных жидкостью в процессе интенсивной трансфузионной терапии.
Ранние ферментативные пневмонии не имеют типичной клинической картины, отличаются скудостью физикальных проявлений, отсутствием мокроты и нередко выявляются лишь рентгенологически в форме очагов затемнения на фоне усиленного сосудистого рисунка легких. Они быстро поддаются энергичной антиферментной терапии.
Поздние пневмонии имеют микробное происхождение, нередко бывают двусторонними; их диагностика не представляет затруднений.
Инфаркт-пневмонии развиваются в поздние сроки острого панкреатита, в фазу секвестрации и нагноения поджелудочной железы. Клиническая картина при этом зависит от массивности эмболии и темпа развития тромбоэмболического процесса. Среди других легочных осложнений встречаются абсцессы легких .
Экссудативный плеврит при остром панкреатите встречается часто и обычно имеет реактивный характер. При бактериологическом исследовании экссудат при ранних панкреатогенных плевритах стерилен; он обычно имеет серозный характер (иногда серозно-геморрагический), и в нем обнаруживается высокое содержание амилазы. Поздний плеврит нередко бывает гнойным, при этом высевается разнообразная микробная флора.
При тяжелом течении панкреатита наблюдаются нарушения функции печени . В ней выявляют дистрофические и дегенеративные изменения, а иногда – очаговые некрозы. Активность аминотрансфераз, общей лактатдегидрогеназы, ее фракций и щелочной фосфатазы нередко умеренно повышается. В той или иной степени нарушаются все виды обмена. Следует заметить, что протромбинообразовательная функция обычно страдает умеренно, иногда наблюдается умеренная гипербилирубинемия. Печень может быть увеличенной.
Нарушения функции почек наблюдаются у большинства больных панкреатитом, они особенно выражены при геморрагическом панкреонекрозе. Основными причинами поражения почек являются нарушение кровоснабжения и токсические воздействия. Чаще наблюдается протеинурия. Острая почечная недостаточность отмечена у небольшого числа больных.
Высказывается предположение о развитии надпочечниковой недостаточности при панкреатите, что на фоне тяжелой токсемии и гемодинамических нарушений можно установить только путем исследования гормонов надпочечников. Описаны случаи поражения надпочечников при забрюшинной асептической флегмоне с развитием их недостаточности.
Нарушения психики при панкреонекрозе проявляются беспокойством, возбуждением, эйфорией или заторможенностью, неадекватными реакциями, агрессией, негативизмом, эпизодами галлюцинаций и дезориентации, вплоть до развития делирия или комы. По мнению ряда авторов, делирий чаще возникает у больных хроническим алкоголизмом на 2-3-й день болезни и в дальнейшем бесследно проходит. Другие клиницисты считают его соматогенным.
В более поздней – инфильтративно-некротической – стадии и секвестрации развиваются и другие осложнения: парапанкреатический инфильтрат; ложные кисты поджелудочной железы; гнойные процессы (абсцессы и флегмона поджелудочной железы, сальниковой сумки, забрюшинные и внутрибрюшные абсцессы, флегмона забрюшинной клетчатки, перитонит); наружные и внутренние свищи; аррозивные кровотечения; окклюзии ветвей брюшной аорты и системы воротной вены; острые эрозии и язвы желудочно-кишечного тракта, которые в свою очередь могут осложниться кровотечением и перфорацией. Изредка развивается сахарный диабет, чаще наблюдаются преходящая гипергликемия и глюкозурия.
Диагностика острого панкреатита
Диагностика острого панкреатита является актуальной проблемой ургентной хирургии. В условиях скорой помощи диагноз панкреатита не устанавливается в 38–80,4 % случаев. Это объясняется полисимптомностью, а часто и атипичностью клинической картины заболевания, тяжелыми расстройствами гемодинамики, алкогольной интоксикацией, наличием тяжелых сопутствующих заболеваний, ареактивностью больных пожилого возраста.
Полноценная диагностика острого панкреатита предполагает:
1) выявление заболевания и подтверждение его формы;
2) оценку состояния желчных путей;
3) распознавание ранних осложнений;
4) прогнозирование течения заболевания.
Решающее место в диагностике панкреатита принадлежит обследованию больных в стационаре. Даже в условиях хирургического стационара в течение первых суток от начала заболевания диагноз не распознается у 10–43 % больных.
Не менее сложными задачами являются своевременное установление формы панкреатита, определение глубины развившихся деструктивных изменений в поджелудочной железе. Количество диагностических ошибок при деструктивных формах заболевания достигает 52–62 %.
Причинами поздней диагностики острого панкреатита в условиях стационара являются недостаточная информативность применяемых лабораторных методов, несоответствие ферментемии тяжести деструктивных изменений в поджелудочной железе, исключение лапароскопического исследования, особенности топографо-анатомического расположения, существенные различия в выраженности отдельных симптомов при жировом и геморрагическом панкреонекрозе. Трудности диагностики деструктивного панкреатита приводят к тому, что многие больные не получают адекватной патогенетической терапии, иногда вплоть до летального исхода. Неудовлетворительные результаты лечения острого панкреатита во многом обусловлены несовершенством существующих методов ранней диагностики и подтверждения диагноза, дифференциации и уточнения формы заболевания, оценки и прогнозирования течения деструктивных процессов в ткани поджелудочной железы. Только ранняя диагностика и своевременно начатое интенсивное патогенетическое лечение дают основание рассчитывать на существенное улучшение исходов заболевания, уменьшение осложнений и летальности.
Клинические методы диагностики
У большинства больных диагностика острого панкреатита производится на основе жалоб больного, объективного исследования и лабораторных данных. Жалобы, возникающие у больных при остром панкреатите, характеризуются болями опоясывающего характера в надчревной области и над пупком, в правом или левом подреберье, с иррадиацией в поясницу, тошнотой, рвотой. Объективно: чаще всего живот вздут в проекции поперечной ободочной кишки, локально болезнен, мягкий, реже напряжен, с перитонеальными симптомами, с ослабленной перистальтикой кишечника или с полным ее отсутствием.
Синдромная диагностика при деструктивных формах острого панкреатита не получила широкого распространения. Однако анализ клинических синдромов, имеет научно-практическое значение.
В начальных стадиях деструктивного панкреатита наиболее демонстративными оказались следующие клинические синдромы:
– болевой;
– перитонеальный;
– динамической непроходимости кишечника;
– гемодинамических расстройств.
Сопоставление клинических проявлений показало, что интенсивность и динамика этих синдромов во многом связаны с обширностью распространения деструктивных изменений в поджелудочной железе, забрюшинной жировой клетчатке и брюшной полости. Это позволяет использовать их не только для ранней диагностики панкреонекроза, но и для диагностической оценки развития заболевания.
1. Болевой синдром при деструктивном панкреатите отличается особой интенсивностью. Боли обычно локализуются в верхних отделах живота и имеют опоясывающий характер. Другая особенность болевого синдрома при панкреонекрозе в том, что ношпа и другие спазмолитические препараты, а также поясничная новокаиновая блокада, внутривенное введение глюкозо-новокаиновой смеси дают временный или достаточный обезболивающий эффект. Введение морфина и его аналогов недопустимо, так как способствует прогрессированию некротических изменений в поджелудочной железе.
Экстренные вмешательства (лапароскопия, лапаротомия), выполненные через 6-12 ч от начала сильных опоясывающий болей, показали, что уже в эти сроки имеются макроскопические признаки деструктивного панкреатита: перитонеальный экссудат с высокой ферментативной активностью, бляшки стеатонекроза, отек и кровоизлияния на поверхности поджелудочной железы и в окружающей ее жировой клетчатке.
Интенсивный болевой синдром при клинической картине острого панкреатита следует считать одним из ранних клинических признаков формирования деструктивной формы заболевания, а распространение зоны болевых ощущений на нижние и боковые отделы живота отражает генерализацию деструктивного процесса в поджелудочной железе.2. Перитонеальный синдром находят у 20–40 % больных острым панкреатитом. Было установлено, что в начальной стадии панкреонекроза напряжение мышц брюшной стенки имелось в 97,4 % случаев, а симптом Щеткина-Блюмберга – в 57,7 % из них. При геморрагическом панкреонекрозе клинические проявления перитонеального синдрома обнаруживаются практически у 100 % больных, а при жировом – у 96,9 %.
Несоответствие интенсивности перитонеального синдрома и выраженности болевых ощущений при клинической картине острого панкреатита следует расценивать как один из признаков формирующегося панкреонекроза.
Первичный панкреатогенный перитонит патогенетически связан с начальной стадией заболевания, с формированием панкреонекроза и парапанкреатита. Реакция листков брюшины на процесс деструкции (разрушения ткани) в поджелудочной железе и окружающей клетчатке, а также возникновение и развитие острой портальной гипертензии в период приступа панкреонекроза сопровождаются образованием перитонеального экссудата (выпота).
Пропотевая через брюшину, покрывающую поджелудочную железу и забрюшинную клетчатку, выпот накапливается в сальниковой сумке и в брюшной полости нередко в большом количестве.
Доказательством панкреатогенной природы перитонеального экссудата является наличие в нем ферментативной активности (высокая активность амилазы в экссудате – 512-1024 ед.).3. Синдром динамической кишечной непроходимости при остром панкреатите отмечают у 40–60 %, а по некоторым данным у 90 % больных. Клинико-морфологические сопоставления показали, что многократную рвоту следует воспринимать как прогностический признак. В случаях с неблагоприятным исходом она начинается с первых часов болевого приступа.
Рвотные массы у больных с деструктивным панкреатитом обычно содержат примесь желчи, но при развитии эрозивно-язвенного поражения желудка они имеют вид «кофейной гущи», а при сопутствующем циррозе печени и варикозно расширенных венах пищевода содержат малоизмененные или алые сгустки крови.
Панкреонекроз с неблагоприятным исходом сопровождается более продолжительной динамической кишечной непроходимостью, консервативные мероприятия не эффективны. На рентгеновских снимках таких больных видны растянутые петли кишечника, нередко с уровнем жидкости. Дифференциальной диагностике с механической непроходимостью в таких случаях помогает исследование пассажа бария по кишечнику. У оперированных или умерших с такой клинической картиной больных обнаруживали тотальный или субтотальный панкреонекроз с обширным поражением околопанкреатической клетчатки, большого сальника. В большинстве таких наблюдений имелись множественные очаги стеатонекроза в клетчатке брыжейки тонкой кишки, в одном или нескольких местах околокишечной клетчатки.
Для оценки тяжести течения панкреонекроза применяется измерение объема застойного желудочного содержимого, получаемого по назогастральному зонду за сутки.
В группе больных с благоприятным исходом объем застойной жидкости достигает пика на 2-3-й день приступа и не превышает 600–800 мл в сутки. С 4-5-го дня он уменьшается до 300–400 мл и менее.
В группе больных с неблагоприятным исходом панкреонекроза объем содержимого желудка нередко уже на 2-3-й день превышает 1000 мл. В последующие дни объем застойного желудочного содержимого увеличивается в 2–3 раза.
Этот простой прием позволяет уже в первые дни заболевания хотя бы ориентировочно выделить группу больных с прогностически неблагоприятным течением заболевания и соответственно корригировать лечение.4. Гемодинамические расстройства при остром панкреатите обстоятельно изучены с помощью специальных инструментальных методик. В условиях неотложной диагностики деструктивного панкреатита ориентировочную оценку гемодинамики можно провести по состоянию пульса, периферической микроциркуляции, артериального и центрального венозного давления.
Тахикардия при формировании панкреонекроза возникает с первых часов болевого приступа. В первые сутки она имеется у 67 % больных (120–130 ударов в минуту), при геморрагическом панкреатите – у 49,3 %, при жировом панкреонекрозе – у 71,4 %. На 2-3-и сутки количество таких больных увеличивается до 81,5 %.
Систолическое артериальное давление в первые дни формирования деструктивных форм панкреатита характеризуется тремя вариантами: гипертоническим, нормотоническим и гипотоническим. Среди верифицированных наблюдений в ранние сроки преобладали гипертонический и нормотонический варианты.
Анализ наблюдений показал, что степень гемодинамических расстройств во многом соответствует общей тенденции развития деструктивного панкреатита.
У 19,1 % больных с верифицированным диагнозом панкреонекроза подъем систолического артериального давления достигал 250/100 мм рт. ст. и удерживался в течение 7–8 дней. Развитие подобного «гипертонического криза» является одним из клинических признаков формирования панкреонекроза с прогрессированием деструктивных изменений. На секции в таких случаях имеются обширные поражения поджелудочной железы и забрюшинной клетчатки. Патолого-анатомические исследования показали, что уже в первые 4–5 дней деструктивные изменения (очаги жирового некроза, кровоизлияния, очаги некроза) имеются в параадреналиновой клетчатке и в паренхиме надпочечников. Это позволяет связать возникновение гипертонического криза в первые дни формирования панкреонекроза не только с рефлекторными реакциями на боль и воспаление, но и с распространением зоны деструктивных изменений на параадреналовую клетчатку, надпочечники и другие отделы забрюшинной клетчатки. Артериальная гипертензия и «панкреатогенный гипертонический криз» чаще выявляются при жировом панкреонекрозе (52,1 %), чем при геморрагическом (23,3 %).
Артериальная гипотензия чаще возникает при геморрагическом панкреонекрозе (60,7 %), чем при жировом панкреонекрозе (11,1 %).
Нормотонический вариант гемодинамики в первые сутки формирования панкреонекроза отмечен у 37,4 % больных с верифицированным диагнозом.
Изменения центрального венозного давления (ЦВД) в верифицированных наблюдениях панкреонекроза также имели тесную связь с клиническим течением заболевания. Отрицательные или близкие к нулю показания центрального венозного давления в первые 24 ч заболевания возникали на фоне обширных некротических поражений поджелудочной железы и забрюшинной клетчатки.
Нарушения периферической микроциркуляции кожи в виде изменения цвета кожи имеются у 39,6 % больных (фиолетовые пятна на коже живота, конечностей, цианоз и акроцианоз, бледность), обычно развиваются в первые сутки формирования обширных деструктивных изменений.В последние годы в диагностике острого панкреатита все чаще находят применение ультразвуковое и ангиографическое исследования, эндоскопическая ретроградная панкреатохолангиография (ЭРПХГ) и компьютерная томография. Однако использование в диагностике острого панкреатита ЭРПХГ и ангиографии не получает широкого распространения в связи с повышенной инвазивностью и сложностью этих методик. Инструментальные методы диагностики
Наиболее перспективным инструментальным методом диагностики острого панкреатита является постоянно совершенствующийся метод ультразвукового исследования (УЗИ ). Простой в использовании, не имеющий противопоказаний метод УЗИ особенно ценен в связи с возможностью повторного применения для динамического контроля за состоянием поджелудочной железы и окружающей парапанкреотической клетчатки, выявления признаков деструктивного панкреатита, в том числе и в послеоперационном периоде. Однако получение четких ультразвуковых данных о состоянии поджелудочной железы в остром периоде заболевания часто затруднено значительным скоплением газов в кишечнике у больных повышенного питания, у ранее оперированных на органах верхнего отдела брюшной полости с нарушением топографии этой области.
При проведении УЗИ необходимо прежде всего обратить внимание на анатомию поджелудочной железы и ее сосудистые ориентиры.
Отек поджелудочной железы, ее утолщение в передне-заднем направлении, практическое отсутствие тканей между поджелудочной железой и селезеночной веной – признаки острого панкреатита.
При УЗИ также можно выявить и другую патологию поджелудочной железы (например, изменение диаметра протока).
При хроническом панкреатите часто выявляют кальцификацию железы или псевдокисты, содержащие жидкость.
При хроническом панкреатите в брюшной полости возможно скопление асцитической жидкости, хорошо выявляемой при УЗИ.
Различные заболевания поджелудочной железы могут вызывать изменение эхогенности ее ткани.
В большинстве случаев при заболеваниях поджелудочной железы ее эхогенность снижается вследствие отека или воспаления. Опухоли тоже почти всегда гипоэхогенны.
Повышение эхогенности – следствие скопления газа или «кальцификации» железы.
Жидкостная структура, расположенная в ткани поджелудочной железы, может быть кистой, абсцессом или лимфомой.
При УЗИ можно выявить патологию желчного пузыря (например, холецистит, холелитиаз или расширение общего желчного протока).
УЗИ брюшной полости имеет ограничения. Так, при большом скоплении газов в кишечнике (например, при кишечной непроходимости) визуализировать внутренние органы трудно или невозможно.
Неоценимую услугу УЗИ оказывает при диагностике панкреонекроза – частого и очень грозного осложнения острого панкреатита. Основные ультразвуковые данные (степень увеличения поджелудочной железы, четкость ее контуров, распространение изменений эхо-структуры, эхогенность паренхимы, изменения в желчном пузыре) не имели достоверной взаимосвязи с течением и исходом заболевания, однако обнаружена закономерность в течение панкреонекроза при трех типах сочетаний этих основных нарушений эхо-структуры поджелудочной железы. Диффузная эхо-неоднородность ее паренхимы с чередованием участков уплотнения и разрежения (1-й тип) в 14,8 % случаев соответствовала последующему развитию локальных постнекротических осложнений. Такие же осложнения развились у трети больных с исходным преобладанием зон с высокой интенсивностью отражения эхо-сигнала (2-й тип), частота их достигала 80 % в тех случаях, когда превалировали обширные участки пониженной эхогенности и эхонегативные зоны (3-й тип).Обзорная рентгенография органов брюшной полости для диагностики панкреатита относительно малоинформативна. Иногда на обзорной рентгенограмме можно обнаружить следующие изменения:
– кальцификаты в области малого сальника и поджелудочной железы, чаще обнаруживаемые у больных хроническим панкреатитом, злоупотребляющих алкоголем;
– скопление газа в области малого сальника – признак образования абсцесса внутри или около поджелудочной железы;
– размытые тени подвздошно-поясничных мышц (m. psoas) при забрюшинном некрозе поджелудочной железы;
– смещение органов брюшной полости вследствие экссудации и отека малого сальника и органов, располагающихся в непосредственной близости от поджелудочной железы;
– спазмированные участки поперечно-ободочной кишки, непосредственно прилегающие к воспаленной поджелудочной железе; выявляют газ в просвете кишки;
– при хроническом панкреатите возникает симптом перевернутой тройки.Рентгеноконтрастное исследование с бариевой взвесью используют для диагностики патологии верхних отделов желудочно-кишечного тракта.
Возможно увеличение радиуса подковы двенадцатиперстной кишки вследствие отека поджелудочной железы.
При релаксационной дуоденографии можно выявить симптом подушки – сглаживание или облитерация складок слизистой оболочки медиальной стенки двенадцатиперстной кишки вследствие отека поджелудочной железы и ответной воспалительной реакции стенки двенадцатиперстной кишки.Компьютерная томография поджелудочной железы имеет большую, чем УЗИ, разрешающую способность. Наличие газа в кишечнике не влияет на ее результат.
Критерии оценки выявленных изменений в поджелудочной железе такие же, как и при УЗИ.
Введение в желудок разведенной бариевой взвеси помогает четче визуализировать поджелудочную железу.Ангиографическая диагностика заболеваний поджелудочной железы производится редко. Методом выбора считают селективную целиакографию , которая при необходимости может быть дополнена мезентерикографией и суперселективной артериографией. Метод считается относительно безопасным, высокоинформативным и достаточно достоверным при определении характера и распространенности панкреонекроза.
На селективной целиакографии при отечном панкреатите выявляют усиление сосудистого рисунка, при панкреонекрозе – сужение просвета чревного ствола, ухудшение кровоснабжения железы с участками выключения сосудистого русла.
Большое количество ангиографических признаков острого панкреатита и вариабельность их при близких вариантах поражения поджелудочной железы затрудняют диагностическую интерпретацию данных в каждом конкретном случае. Поэтому целесообразнее ориентироваться на определенные сочетания этих признаков, отражающих глубину и распространение некроза паренхимы поджелудочной железы.
Можно выделить три типичных варианта таких сочетаний:
Мелкоочаговая деструкция. Ангиосемиотика скудная и слабовыраженая, характеризуется преимущественно диффузно разбросанными стенозами, окклюзиями и деформациями мелких панкреатических артерий.
Крупноочаговая деструкция. Характерно появление обширных гипо– и аваскулярных зон, захватывающих иногда целый анатомический отдел железы. Часто наблюдается длительная задержка контрастного вещества в артериях поджелудочной железы, а в венозной фазе – стеноз или тромбоз селезеночной вены.
Тотально-субтотальные некрозы. Типично появление аваскулярных зон, длительной задержки контрастного вещества в артериях 2-3-го анатомических отделов железы, часто наблюдаются тромбоз или стеноз селезеночной вены, снижение кровотока в чревном стволе.Радиоизотопное исследование при панкреонекрозе: отсутствие фиксации изотопа в поджелудочной железе, снижение выделительной функции печени.
Лапароскопия
Среди инструментальных методов диагностики панкреатита значительное место занимает лапароскопическое исследование , которое помогает исключить изменения со стороны других органов брюшной полости, выявить другие признаки развивающегося деструктивного процесса в поджелудочной железе, уточнить форму панкреатита, характер перитонеальных явлений. Лапароскопический метод можно считать альтернативой лапаротомии, оптимальным средством для оказания малотравматичного и достаточно адекватного хирургического пособия при остром панкреатите.
При лапароскопии выявляют очаги жирового некроза, кровоизлияния и отек желудочно-ободочной связки, характер экссудата (серозный или геморрагический), оценивают состояние желчного пузыря.
Однако диагностические и лечебные возможности метода могут быть существенно ограничены из-за недостаточной доступности поджелудочной железы для осмотра, трудности выявления забрюшинного распространения выпота, при обследовании больных со спаечным процессом в брюшной полости, в условиях выраженного пареза кишечника, при обширных вентральных грыжах, у очень тучных больных, в коматозном состоянии.Следует отметить, что все методы инструментальной диагностики призваны в той или иной степени разрешить задачу обнаружения грубых морфологических проявлений деструктивного процесса в поджелудочной железе. С учетом сложных патофизиологических и биохимических процессов, предшествующих и сопутствующих развитию клинических и морфологических проявлений деструктивного панкреатита, применение этих методов не решает проблему ранней диагностики и прогнозирования течения заболевания. Даже интраоперационное обследование поджелудочной железы имеет ограниченное диагностическое и прогностическое значение, особенно на начальных стадиях заболевания. При прогрессировании клинической картины панкреатита, неэффективности проводимых консервативных мероприятий, ухудшении состояния больного, появлении перитонеальных симптомов диагноз деструктивного панкреатита с помощью инструментальных и оперативных методов чаще находит лишь запоздалое подтверждение. Как показывает опыт, интенсивные лечебные мероприятия, предпринимаемые на этом этапе, часто оказываются малоэффективными.
Лабораторные методы диагностики
Исходя из вышеизложенного решающая роль в ранней диагностике и прогнозировании течения острого панкреатита должна отводиться специальным лабораторным методам исследования поджелудочной железы. К ним относятся:
– исследования активности ферментов поджелудочной железы;
– различные функциональные тесты;
– показатели белкового, углеводного, электролитного обмена.
В связи с тем что поджелудочная железа секретирует почти все группы пищеварительных ферментов, на путях органоспецифической диагностики панкреатита центральное место занимает исследование этих ферментов в различных биологических средах организма.
Исторически первым ферментом, который стал изучаться в целях диагностики острого панкреатита, явилась амилаза . На сегодняшний день определение этого фермента в крови и в моче по методике, предложенной Вольгемутом больше 80 лет назад, является наиболее распространенным в клинике диагностическим тестом острого панкреатита. Уже на ранних стадиях заболевания наблюдается быстрое и иногда значительное повышение показателей амилазы в крови и моче . Именно это свойство определило большое значение фермента в экстренной диагностике острого панкреатита в условиях хирургического стационара.
У больных с острым панкреатитом активность сывороточной α-амилазы увеличена в 95 % случаев. Приблизительно в 5 % результаты исследования ложноположительны, у 75 % больных с характерными болями в животе и повышенной активностью сывороточной α-амилазы выявляют острый панкреатит.
В поджелудочной железе, поврежденной хроническим воспалением, синтетические процессы угнетены; поэтому при обострении хронического панкреатита содержание α-амилазы может не повышаться. При панкреонекрозе прогрессирующая деструкция поджелудочной железы также сопровождается падением активности α-амилазы.
Циркулирующую в крови α-амилазу секретирует не только поджелудочная железа, но и слюнные железы. Поэтому активность фермента в крови повышается при остром паротите.
Определение содержания амилазы более информативно при сравнении клиренса амилазы и эндогенного креатинина. Коэффициент «клиренс амилазы / клиренс креатинина» выше 5 свидетельствует о наличии панкреатита.
Однако большой клинический и экспериментальный опыт свидетельствует о следующих недостатках этого энзимологического показателя: кратковременность и непостоянность повышения, низкая специфичность, отсутствие прогностического значения и корреляции с динамикой и тяжестью патологического процесса в поджелудочной железе.
Низкая специфичность амилазы для поджелудочной железы обусловлена тем, что различные изоформы фермента образуются и присутствуют во многих органах и тканях организма – слюнных и потовых железах, печени, почках, мочеточниках, легочных альвеолах, тонкой кишке, яичниках и маточных трубах, лейкоцитах, гистиоцитах и др.Обладая идентичной ферментной активностью, эти изоформы фермента обусловливают иногда значительное повышение показателей амилазы почти при 30 различных заболеваниях, таких как острый аппендицит, холецистит, кишечная непроходимость, тромбоз мезентериальных сосудов и др.
Специфического для панкреатита уровня амилазы не существует. Вследствие значительных ее запасов в ацинарных клетках любое нарушение целостности гистогематического барьера, затруднение нормального оттока панкреатического секрета приводит к значительному выбросу энзиматически активного фермента в кровяное русло. Это особенно часто приходится наблюдать при легких формах панкреатита. При тяжелом, прогрессирующем течении заболевания активность амилазы может быстро истощаться вплоть до нормальных и субнормальных величин. Большое влияние на эти показатели в крови и в моче оказывают фильтрационная способность почек и работа почечных канальцев, функциональное состояние которых определяет реабсорбцию амилазы в кровь и количество выведения ее с мочой. Это подтверждает отсутствие четкой зависимости цифровых значений активности амилазы от тяжести заболевания, его форм, низкую роль в прогнозировании течения панкреатита. Таким образом, значение цифровых величин активности амилазы, ее динамика должны оцениваться только в комплексе с клиническими, инструментальными и другими лабораторными данными.
Следующим по значению в лабораторной диагностике острого панкреатита является определение степени повышения суммарной протеолитической активности плазмы крови . Как известно, показатели активности протеаз при остром панкреатите обусловлены патологической активацией трипсина. Однако данные об изменении «трипсиназной» активности в крови при остром панкреатите достаточно противоречивы. Отсутствие однозначных результатов может объясняться наличием в сыворотке крови и тканях мощных ингибиторов протеаз. Плазменные ингибиторы продуцируются паренхимой легких, печенью, слюнными железами, связывают свободные протеазы крови и удаляются клетками ретикулоэндотелиальной системы. При различных формах и на разных стадиях острого панкреатита ингибиторы протеаз в крови (1-антитрипсин, 2-мароглобулин, антитромбин ІІІ, 1-антихимотрипсин, интер--антитрипсин, 2-антиплазмин) претерпевают значительные колебания. Повышение уровня ингибиторов в крови может обусловливать получение ложноотрицательных результатов активности трипсина и, наоборот, при снижении реактивности – трипсинемию. Изменение емкости ингибиторов носит системный характер и представляет собой результат ответа защитных реакций организма на патологическую энзимемию, поэтому значительное их снижение может свидетельствовать о неблагоприятном течении и прогнозе острого панкреатита.
Определение трипсин-ингибиторных систем в плазме крови не отражает характера патологических изменений в поджелудочной железе, что снижает их диагностическое значение. Сложность определения истинной активности трипсина заключается в отсутствии специфичных субстратов.
Следующим по значению диагностическим тестом острого панкреатита является определение активности панкреатической липазы в сыворотке крови. Для определения фермента в настоящее время используется около 10 различных субстратов, что существенно затрудняет диагностику. Помимо методических трудностей, недостатками данного теста являются позднее повышение активности липазы в крови, недостаточная специфичность и чувствительность, несоответствие получаемых цифровых значений тяжести процесса в поджелудочной железе. Недостаточная специфичность липазы обусловлена повышением активности при остром холецистите, язвенной болезни и других острых хирургических заболеваниях. Большие надежды в определении характера развивающихся деструктивных процессов в поджелудочной железе связывают с определением активности в сыворотке крови другого липолитического фермента – фосфолипазы А2.
Иногда исследуют активность тканевых ферментов поджелудочной железы – эластазы и трансаминидазы, которые в крови здорового человека не определяются.
Для оценки состояния других органов определяют содержание общего белка и его фракций, глюкозы, билирубина, мочевины и креатинина, активность аминотрансфераз и щелочной фосфатазы в крови, электролитов в крови и моче, исследуют кислотно-основное состояние, а также свертывающую систему крови и уровень кальция в крови. Гипокальциемия является характерной чертой и плохим прогностическим признаком тяжелого острого панкреатита.
Для дифференциальной диагностики форм панкреатита предлагается использовать определение метгемальбумина , а также специальные энзимологические тесты – панкреозиминовый, трансаминидазный, бензидиновая проба.
При воспалительных очагах в поджелудочной железе очень активно протекают процессы перекисного окисления липидов. Поэтому целесообразно определять содержание маркеров перекисного окисления липидов в крови. Такими маркерами являются диеновые конъюгаты – продукты перикисного окисления липидов. Также маркером перикисного окисления липидов является кислая фосфатаза , определение активности которой широко применяется в клинике.
В качестве критерия повреждения клеточных мембран можно использовать определение активности эндогенных энзимов (ЛДГ, АЛаТ, АСаТ, трансаминидаза), концентрации в крови В-липопротеидов.
Само разнообразие предлагаемых показателей говорит об их недостаточной информативности, свидетельствует о необходимости поиска более чувствительных и специфичных диагностических тестов при остром панкреатите.
Дифференциальная диагностика
В основе диагноза лежит характерная клиническая картина (резкие боли в верхних отделах живота, рвота, сосудистый коллапс, защитное напряжение мышц передней стенки живота в этой зоне) в сочетании со значительной амилазурией и признаками поражения поджелудочной железы при ультразвуковом исследовании.
Необходимо дифференцировать острый панкреатит и другие заболевания, сопровождающиеся резкими болями в верхних отделах живота: абдоминальную форму инфаркта миокарда, прободную язву желудка или двенадцатиперстной кишки, острый холецистит, приступ желчно-каменной болезни, кишечную непроходимость, тромбоз мезентериальных сосудов, пищевую интоксикацию и ряд других заболеваний. Наличие высокой амилаземии и амилазурии, а также описанных выше петехий и экхимозов на коже свидетельствует в пользу острого панкреатита, однако эти изменения наблюдаются не во всех случаях. Электрокардиографическое исследование, как правило, позволяет исключить абдоминальную форму инфаркта миокарда. Во всех случаях правильную диагностику облегчает тщательный анализ клинических симптомов заболевания. Указания на наличие у больного в прошлом язвенной болезни, повторных приступов желчно-каменной болезни в известной степени помогают диагностике, однако острый панкреатит может возникать и на фоне этих заболеваний. Если возникновение рвоты, болей в животе, лихорадки, диареи отмечается одновременно у нескольких членов одной семьи или у лиц, питающихся вместе, то больше всего оснований предположить пищевую интоксикацию или кишечную инфекцию (дизентерия, сальмонеллез и т. д.).
ПрогнозПрогноз отечной формы острого панкреатита благоприятный. Прогноз деструктивных форм серьезный, особенно в случаях присоединения инфекции. Летальность остается высокой и достигает 50 %.
Прогноз при остром панкреатите складывается из признаков при поступлении и признаков, выявляемых через 48 ч после поступления.
Признаки, выявляемые при поступлении:
– возраст старше 55 лет;
– количество лейкоцитов в периферической крови более 16 109/л;
– концентрация глюкозы крови натощак выше 11 ммоль/л;
– активность ЛДГ в крови выше 350 МЕ/л;
– содержание АСТ более 25 МЕ/л.
Признаки, выявляемые через 48 ч после поступления:
– падение гематокрита на 10 %;
– повышение в крови содержания АМК до 1,8 ммоль/л;
– концентрация кальция сыворотки крови ниже 2 ммоль/л.
– раО2 ниже 60 мм рт. ст.;
– дефицит оснований больше 4 мэкв/л;
– потери жидкостей в третье пространство.
Окончательный прогноз . Если у больного менее 3 из указанных выше признаков, летальность составляет 0,9 %; если признаков более 7, летальность составляет практически 100 %.
Плохие прогностические признаки через 48 ч от момента поступления обычно обусловлены токсическим шоком и тяжелой местной деструкцией.
Общие эффекты (например, шок и гипоксию) вызывают продукты распада поджелудочной железы, поступающие в кровеносное русло.Профилактика
Профилактика острого панкреатита заключается в соблюдении рационального режима питания и диеты, борьбе с алкоголизмом, своевременном проведении холецистэктомии при желчно-каменной болезни.
2. Хронический панкреатит
В основе хронического панкреатита лежит развитие воспалительно-склеротического процесса, ведущего к прогрессирующему снижению функций внешней и внутренней секреции. Происходит уплотнение паренхимы поджелудочной железы (индурация) вследствие разрастания соединительной ткани, появления фиброзных рубцов, псевдокист и кальцификатов.
ЭтиологияЭтиология хронического панкреатита разнообразна.
Чаще хронический панкреатит формируется постепенно под воздействием определенных неблагоприятных факторов. К ним относятся бессистемное, нерегулярное питание, частое употребление острой и жирной пищи, хронический алкоголизм, особенно в сочетании с систематическим дефицитом в пище белков и витаминов.
При первичном хроническом панкреатите воспалительный процесс локализуется только в поджелудочной железе.
В этиологии первичного хронического панкреатита играют роль травмы, аллергия, сужение Вирсунгова протока, хронический алкоголизм, нарушения кровообращения, приступы острого панкреатита.
Многие этиологические факторы острого панкреатита могут вызвать и развитие хронического панкреатита. Среди них особое значение имеет злоупотребление алкоголем. Частой причиной хронического панкреатита является переедание с развитием гипергликемии. В ряде случаев хронический панкреатит развивается на фоне других обменных нарушений или при приеме некоторых лекарственных средств.Выделяют также вторичный хронический панкреатит , наблюдающийся при хроническом холецистите, холелитиазе (желчно-каменной болезни), стенозе желчного протока, поражении большого дуоденального сосочка (папиллите), язвенной болезни, дивертикулах двенадцатиперстной кишки, а также заболеваниях желудочно-кишечного тракта, сопровождающихся дуоденостазом. В последнем случае может нарушаться пассаж панкреатического секрета, возможно также проникновение в протоки поджелудочной железы кишечного содержимого, которое активизирует липолитические и протеолитические ферменты панкреатического сока, вызывает отек железы и ее повреждение.
К лекарственным средствам, которые могут вызвать или во всяком случае способствовать развитию хронического панкреатита, следует отнести глюкокортикоидные гормоны, тиазидовые диуретики, индометацин, некоторые наркотические препараты и эстрогены.
Панкреатит может развиться в период беременности, особенно в конце ее, вследствие повышения давления в полости живота.
Среди других этиологических факторов следует назвать хронические нарушения кровообращения и атеросклеротическое поражение сосудов поджелудочной железы, многие инфекционные заболевания (особенно инфекционный паротит, брюшной и сыпной тифы, вирусный гепатит), некоторые гельминтозы, хронические интоксикации свинцом, ртутью, фосфором, мышьяком, аллергические состояния.
ПатогенезОдними из ведущих механизмов развития хронического воспалительного процесса в поджелудочной железе являются задержка выделения и внутриорганная активизация панкреатических ферментов, в первую очередь трипсина и липазы, осуществляющих постепенно аутолиз (самопереваривание) паренхимы железы. Одновременно происходит реактивное разрастание соединительной ткани, которая затем рубцово сморщивается, приводя к склерозированию органа. В развитии и особенно прогрессировании хронического воспалительного процесса, как установлено, большое значение имеют процессы аутоагрессии.
При хронических панкреатитах инфекционного происхождения возбудитель может проникнуть в поджелудочную железу из просвета двенадцатиперстной кишки или из желчных путей через панкреатические протоки восходящим путем, чему способствует дискинезия пищеварительного тракта, сопровождающаяся дуоденопанкреатическим и холедохопанкреатическим рефлюксом. Предрасполагают к возникновению хронического панкреатита препятствия для выделения панкреатического сока в двенадцатиперстную кишку (спазм, воспалительный стеноз или опухоль печеночно-поджелудочной ампулы и др.), а также недостаточность сфинктера печеночно-поджелудочной ампулы (сфинктер Одди), облегчающего попадание дуоденального содержимого, активизирующего трипсин, в проток поджелудочной железы (Вирсунгов проток).Патогенез хронического панкреатита во многом сходен с патогенезом острого панкреатита, некоторые его особенности зависят от характера этиологических факторов.
Во всем мире алкоголизм является главной причиной развития хронического панкреатита. Более чем у 50 % страдающих алкоголизмом наблюдаются нарушения экзокринной функции поджелудочной железы либо нарушение теста стимуляции поджелудочной железы. Несмотря на то что алкоголь считается основной причиной развития хронического панкреатита, механизм его патологического действия неизвестен. Не установлено пороговое количество алкоголя, превышение которого приводит к функциональным и структурным изменениям поджелудочной железы. Как и при алкогольном поражении печени, все зависит от индивидуальной чувствительности организма.
Исследования, в которых собирали сок поджелудочной железы после стимуляции секретином и холецистокинином через катетер, расположенный в протоке поджелудочной железы, показали, что при злоупотреблении алкоголем в секрете происходит увеличение содержания белков и снижение содержания бикарбонатов. Указанные изменения наблюдались даже, в том случае если клинические проявления алкогольного панкреатита отсутствовали. В других исследованиях установлено, что в секрете поджелудочной железы людей, злоупотреблявших алкоголем, повышено отношение трипсиногена к ингибиторам трипсина, что предрасполагает к внутрипротоковой активации ферментов. Было также выявлено снижение в секрете концентрации белка, способного тормозить образование нерастворимых солей кальция (камней). Дефицит этого белка может приводить к образованию камней в поджелудочной железе, что служит признаком хронического алкогольного панкреатита. Более того, цитраты (которые связывают кальций) секретируются в меньшем количестве у больных, страдающих алкоголизмом. Уменьшение секреции цитратов также способствует образованию в протоках белковых пробок и камней. Повреждение протоковой системы железы обычно начинается поражением самых маленьких ветвей, с постепенным вовлечением в процесс более крупных протоков. Доказано, что алкоголь вызывает увеличение содержания в поджелудочной железе особого белка – элактоферина, который может преципитироваться (в мелких протоках с последующей их закупоркой, разрывом эпителия и повреждением ткани железы).
Однако механизм развития всех этих изменений до сих пор не выяснен.Наследственный панкреатит является редкой формой заболевания, проявляющегося приступами острого панкреатита с исходом в конечном итоге в хронический панкреатит часто с кальцификацией железы, напоминающей таковую при алкогольном панкреатите. Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу и одинаково часто встречается у мужчин и женщин. Чаще всего им страдают молодые люди, при этом первый приступ панкреатита возникает в возрасте до 20 лет (более 80 %).
Кистозный фиброз (поликистоз) является заболеванием поджелудочной железы с разнообразными клиническими проявлениями и частым сочетанием с болезнями легких. Эта патология наследуется по аутосомно-рецессивному типу и проявляется нарушением секреции хлоридов в связи с дефектом гена, кодирующего белок хлорных каналов (регулятора трансмембранного переноса). Нарушение функционирования этого белка значительно снижает секрецию хлоридов и бикарбонатов в поджелудочной железе, кишечнике и других органах. Это приводит к обструкции протоков поджелудочной железы секретом и погибшими клетками и в конце концов к недостаточности экзокринной функции поджелудочной железы. Однако у большинства больных кистозным фиброзом эндокринная функция желез сохраняется по ацинусу. При поликистозе снижена концентрация ферментов и бикарбонатов в секрете железы, и, следовательно, развиваются недостаточность экзокринной функции, стеаторея.
Поделиться книгой: