Печень. Все, что нужно знать о ее здоровье

Препараты типа Оземпика оказывают действие, сходное с глюкагоноподобным пертидом-1, то есть являются его агонистом.

Пациенты, старающиеся сбросить вес на Оземпике, вводя себе нарастающие дозы препарата раз в неделю, в течение года статистически достоверно снижают вес. После прекращения введения препарата вес постепенно набирается опять. Поэтому без диеты и физических нагрузок все равно не обойтись.

Из побочных явлений – тошнота и рвота, желудочно-кишечный дискомфорт, запоры. Такое наблюдается в 30 % случаев. Более серьезные побочные явления встречаются крайне редко (панкреатит).

Одно из неприятных побочных явлений у лиц, постоянно принимающих Оземпик, – это так называемое оземпиковое лицо. Характерно осунувшееся лицо, которое мы можем видеть у многих телеведущих и артистов. Врачи связывают этот феномен с резким снижением подкожно-жировой клетчатки на лице под воздействием препарата.

Оземпик еще не прошел пик своей славы, как появился препарат, состоящий из агониста глюкагоноподобного пептида и синтетического инсулинотропного пептида – Тирзератид («Моджаро»). И тоже весьма многообещающий для лечения ожирения и стеатогепатоза.

Интересен успех агонистов глюканоподобного пептида-1 в лечении болезней сердца. Их применение у людей с ожирением и диабетом отчетливо уменьшает риск сердечно-сосудистых осложнений. Более того – снижение рисков осложнений болезней сердца при применении вышеописанных препаратов наблюдается у людей и без диабета.

В настоящее время идет ряд исследований, стремящихся доказать пользу агонистов глюкагоноподобных пептидов при целом ряде состояний. Есть данные, что их применение помогает бросить курить и уменьшить потребление алкоголя. Также перспективны они в лечении хронической почечной недостаточности, хронической обструктивной болезнью легких, воспалительных артритов, псориаза и даже заболеваниях глаз. Есть данные об эффективности этих препаратов в лечении депрессий и даже болезни Альцгеймера!

Суммируя впечатления врачебного сообщества об этом классе препаратов, привожу слова профессора Яммин, Университетского центра здоровья в Хьюстоне: «Это самый эффективный класс препаратов для лечения проблемы номер один, с которой особенно сталкивается наше общество».

Совершенно новый, еще экспериментальный препарат для лечения неалкогольного стеатогепатоза – Pegozafermin (Пегозафермин) – аналог фактора роста фибробластов. Действие пока только изучается.

Глава 3

Алкоголь и печень

То, что постоянное потребление алкоголя вредит печени, общеизвестно.

Но интересно, что точный механизм этого повреждающего воздействия не до конца понятен.

Постулат о вредном действии алкоголя на печень выведен из эпидемиологических наблюдений, убедительной статистики заболеваемости у лиц, хронически потребляющих алкоголь, а не по данным клинико-биохимических исследований. Алкоголь ведь содержится и в некоторых натуральных пищевых продуктах. Тем не менее факт остается фактом – хронический прием крепкого алкоголя в дозе 100 и более граммов в день может приводить через несколько лет к поражению печени.

Впервые статистика снижения заболеваемости печени при отказе от алкоголя была продемонстрирована на примере «Сухого закона» 1916 года в США.

Тогда отмечалось значительное снижение смертей от печеночной недостаточности. Я нашел только ссылку и абстракт этой статьи (Zakim D, Boyer, TD, et al. Alcoholic liver disease. In: Hepatology, a textbook of liver disease, W.B. Saunders, Philadelpphia 1990. p.821). Вот мне интересно было бы сравнить цифру этого снижения с количеством жертв, сопровождавшим становление «гангстерской Америки» как следствия «Сухого закона».

Давайте проследим путь метаболизации алкоголя в нашем организме.

Основным путем расщепления алкоголя в организме является его превращение в печени в ацетилдегид под воздействием фермента алкогольдегидрогеназы (АДГ). Ацетилдегид метаболизируется далее в ацетат. Так вот, эта молекула фермента АДГ существует в нескольких генетически обусловленных вариантах, что, возможно, объясняет столь существенную разницу реакции людей на алкоголь.

Алкоголь, наверное, единственная субстанция, которая «всасывается» в желудке.

Обычно мой дедушка говорил: «Не закусывайте сразу!» Ведь вместе с алкоголем могут «проскочить» молекулы пищи, не готовые еще к перевариванию, и тем самым повредить. Оппоненты смеялись: «Так что же – не закусывать?» Может, отсюда пошло «занюхивать»?

В желудке довольно высока активность алкогольдегидрогеназы (АДГ) для метаболизации значительного количества алкоголя.

И – внимание дамам – в 90-е годы было доказано, что уровень АДГ в женском желудке ниже, чем в мужском. В итоге алкоголь расщепляется медленнее и уровень его в печеночной вене выше, чем у мужчин. Поэтому при потреблении одной и той же дозы алкоголя мужчиной и женщиной у женщин риск повреждения печени выше. (High blood alcohol levels in women. The role of decreased gastric alcohol dehydrogenase activity and first-pass metabolism. Frezza M, di Padova C, Pozzato G, Terpin M, Baraona E, N Engl J Med. 1990;322(2):95).

Также на уровень АДГ в желудке может влиять зараженность хеликобактером пилори и наличие гастрита.

В печени алкоголь метаболизируется по нескольким вариантам. Все они труднодоступны пониманию неспециалиста, описание изобилует терминами «цитокины», «макрофаги», «интерлейкины», «эндотоксины» и прочими. Вывод – утилизация излишков алкоголя приводит у усилению воспалительных процессов, оксидативному стрессу и снижению естественного иммунитета. Именно поэтому считается, что поврежденная алкоголем печень более чувствительна к вирусным гепатитам, и вообще медицина относит алкоголизм к состоянию иммунодефицита.

Кстати, усиливают вредное влияние алкоголя на печень трансжиры. То, что в изобилии находится в колбасах, выпечке – да практически во всех продуктах пищевой промышленности.

Собственно, тут пути пьющего человека и того, кто не пьет, но любит плотно поесть, и сходятся.

Потому что дальше патологический процесс идет одинаково: клетки печени начинают накапливать жир, отмирать, замещаться рубцовой тканью, процесс переходит в стеатогепатоз и далее угроза цирроза и рака печени.

Добавлю немного оптимизма. Существует так называемый эпигенетический модулятор – Сиртуин (sirtuin, SIRT6), который может предохранять печень от оксидативного стресса, вызванного алкоголем. В эксперименте над генномодифицированными мышами подавление выработки этого Сиртуина резко усиливало патологию печени, тогда как повышение уровня нивелировало вредное действие алкоголя на мышиную печень.

Все больше растет понимание роли микробиома (мириады бактерий и грибов, населяющих наш кишечник) в развитии (или предохранении) от болезней печени, в том числе и алкогольного стеатогепатоза. Ведь именно от микробиома зависит, что и сколько попадает в печеночную воротную вену. В экспериментах на животных алкоголь настолько менял состав микробиома, что теперь работают над картой микробиома для людей, чтобы по определенной модели дисбактериоза ставить диагноз алкогольного поражения печени на самом раннем этапе.

Теперь, наверно, самый главный вопрос: существует ли безопасная для печени доза алкоголя?

С точки зрения официальной российской медицины – нет.

С точки зрения остальных стран – да, существует.

Этому есть объяснение. Мы – страна, где потери от потребления алкоголя были и есть огромны. Сейчас ситуация с алкоголем стала заметно лучше, но далека от идеальной.

Поэтому «в доме повешенного о веревке не говорят», и у нас официально нулевая терпимость в рекомендациях к алкоголю. Пить вредно, нельзя – убивает и калечит.

«На деле же чарка к 1914 году перешла в категорию экономическую и политическую. Русскому человеку без водки – смерть; она сопровождает его от крестин до заупокойной литии, она булькает по всему пространству Российской империи, ее везут в самые глухие углы, где нет еще церкви и никогда не будет школы, но где уже утверждена на избе зеленая вывеска казенной монопольки. В росписи государственного бюджета казенная продажа питей занимает почти одну треть дохода, – вся Россия пьет, пропивая и выблевывая в лужу ежегодно 900 миллионов рублей. Каждая женская, мужская, старческая и девичья душа (носящая уравнивающее пол и возраст название «статистической») выпивает за год одиннадцать бутылок водки».

– отрывок из книги Леонида Соболева «Капитальный ремонт»

В других странах не столь категоричны и куда более прагматичны. Давно было замечено, что у некоторых людей алкоголь предотвращает болезни сердца. Проведены масштабные исследования, показывающие, что алкоголь не только снижает риски сердечно-сосудистых заболеваний, но и смертность от других причин. Все дело оказалось в дозе. Бессмертное паскалевское: лекарство и яд различаются только дозой.

Появился термин «малые дозы алкоголя». Малые – это сколько? Это «один стандарт».

Вот определение:

«Один стандарт» – это 14 граммов чистого спирта.

Соответственно, либо

1. 45 миллилитров крепкого алкоголя – рюмка водки, коньяка, виски;

2. Либо бокал вина (150 мл);

3. Либо кружка пива в 360 мл.

Потребление одного стандарта в день считается безвредным и полезным. У кардиологов даже появился такой дополнительный фактор риска для угрозы болезней сердца: «отсутствие регулярного приема алкоголя».

Как бы то ни было, западная медицина считает, что один стандарт алкоголя в день негативного влияния на печень не оказывает и полезен во всех отношениях.

Мы же терпим убытки от алкоголя дважды: первый раз – сталкиваясь с высоким уровнем алкоголизма, и второй раз – не умея или не желая принять и привить людям идеологию «малых доз». Да и то сказать – над фразой «малые дозы алкоголя безвредны в любых количествах» надо подумать, прежде чем принять ее за шутку!

Так или иначе международная медицина называет то количество алкоголя, при котором риски поражения печени начинают расти.

Это 30 граммов в пересчете на чистый спирт в день.

Что соответствует термину «рискованный уровень потребления алкоголя»? Кто может попасть в эту группу? Это:

Мужчины, которые

1. Пьют более 14 «стандартов» в неделю.

2. Более 4 «стандартов» в любой на неделе день.

Женщины, которые

1. Пьют более 7 «стандартов» в неделю в среднем.

2. Более 3 «стандартов» в любой день на неделе.

Есть еще такое понятие: «выпивка на вечеринках» (перевод с английского приблизительный, но суть отражает). Звучит очень литературно, но имеет жесткое математическое определение: то количество алкоголя, которое нужно выпить, чтобы через 2 часа уровень алкоголя в крови достиг 0,08 промилле. У мужчин это обычно 150 граммов водки (если переводить на национальный продукт), у женщин – чуть меньше. Почему это выделяют в отдельный тип «рискованного потребления»? Потому, что даже если вы принимаете алкоголь лишь эпизодически, но позволили себе сразу такую дозу, то это несет доказанные риски повреждения не только печени, но уже и сердечной мышцы!

4 вопроса, которые должен задавать врач человеку, употребляющему алкоголь, для того, чтобы понять: насколько тут далеко все зашло? Вот эти вопросы:

1. Посещали ли вас мысли, что пора бросить пить?

2. Чувствовали ли вы хоть когда-то чувство вины, что употребляете алкоголь?

3. Похмелялись ли вы хоть раз с утра?

4. Критиковали ли вас посторонние хоть раз за то, что вы употребляете алкоголь?

Если вы 4 раза ответили «да», то вы алкоголик!

По каким признакам можно заподозрить, что ваша печень уже «выпила достаточно» и нуждается в лечении?

К сожалению, в большинстве случаев больные с алкогольным поражением печени приходят к врачу, когда что-то сделать уже бывает поздно. Про цирроз печени у нас будет отдельная глава.

8 % людей (особенно азиаты) имеют генетически обусловленное наличие фермента альдегиддегидрогеназа-2.

Это те люди, у которых после приема даже малых доз алкоголя начинает краснеть и «гореть» лицо.

Так вот – у этих людей даже малые дозы алкоголя усиливают риски сердечно-сосудистых заболеваний.

Наличие этого фермента при потреблении алкоголя усиливает оксидативный стресс и ведет к воспалению и повреждению сосудов.

Алкогольное поражение печени начинается с алкогольного гепатита, проходит через стадию алкогольного стеатогепатоза и заканчивается алкогольным циррозом печени.

И все это развивается исподволь, без какой-либо симптоматики. Биохимический анализ крови может выявить начало болезни по увеличению ферментов печени, но этому у нас будет посвящена специальная глава.

А пока запомните: хроническое злоупотребление алкоголем медленно, но верно и «втихую» убивает вашу печень. И потом – не так и медленно. От стадии стеатогепатоза до цирроза печени в среднем проходит 5 лет. Да, не у всех, обычно у 20 % таких пациентов. Факторами риска для перехода в цирроз является (помимо приема алкоголя) избыточный вес, инфекционные гепатиты, курение, недостаточное потребление кофе.

Существует устойчивый миф, что печень регенерирует сама себя. Это не совсем так. При травме или после операции оставшиеся здоровые клетки печени и правда берут на себя функцию удаленных или погибших гепатоцитов. Но при начавшемся стеатогепатозе уже все – этот процесс вовлекает все клетки печени и она уже теряет способность к регенерации.

Единственно надежный путь остановить грозный процесс – бросить пить…