Помоги проекту - поделись книгой:
Это означает следующее: если до еды у вас был сахар 14 ммоль/л, а после еды вы хотите иметь 8 ммоль/л, то к обычной дозе «короткого» инсулина, рассчитанного на эту еду, необходимо добавить еще 2 ЕД. Например, вы собираетесь съесть в обед 4 ХЕ и знаете, что для этого вам нужно ввести 8 ЕД «короткого» инсулина. Однако вы садитесь обедать уже с высоким сахаром 14 ммоль/л, поэтому ввести надо не 8, а 10 ЕД.
3. Современные инсулиновые аналоги и их использование
Выше мы рассмотрели методы и приемы инсулинотерапии, которые применялись в конце XX века, в начале XXI и применяются до настоящего времени. При всем разнообразии ситуаций в них есть нечто общее: все описанные нами методы базируются на гамме инсулинов, перечисленных в табл. 8.1. Среди них есть великолепные препараты, и еще десять-пятнадцать лет назад мы с полным основанием сказали бы, что хумулины, инсуманы, актрапид и протафан – вполне современные лекарства. Но наука не стоит на месте, хорошее прежнее сменяется еще более хорошим новым, и ныне, во втором десятилетии XXI века, понятие «современный» относится совсем к другому классу инсулинов.
Они называются «инсулиновыми аналогами», что может вызвать недоумение у читателя: почему аналоги, а не просто инсулины? Значит, они отличаются от гормона, который вырабатывают бета-клетки? Но в чем разница? Чем они лучше? И разве может быть что-то лучшее для диабетика, нежели человеческий инсулин?..
Оказывается, может.
Чтобы разобраться с этим, надо взглянуть на рисунок 8.1, на котором изображена молекула инсулина. Мы уже говорили, что это очень сложная структура, включающая десятки более мелких молекул, расположенных в строго определенном порядке. Генная инженерия позволяет этот порядок изменить или сделать замену одной из мелких молекул на нечто другое; в результате мы получим препарат, немного отличающийся от человеческого инсулина, то есть его аналог. Эффект такого различия может быть негативным или позитивным; возможно, после модификации получится что-то совсем не подходящее для человека или, наоборот, высокоэффективное лекарство. Не будем вдаваться в детали поиска, что и как заменять, важнее понимание идеи: синтезировать инсулиноподобные препараты, которые подошли бы людям с диабетом лучше, чем человеческий инсулин. Именно это и было выполнено.
Отметим, что многие рекомендации, сделанные нами раньше при рассмотрении «традиционных» инсулинов (назовем их так), сохраняют свою силу. Однако есть и новые моменты, настолько важные, что мы посвятили им специальный раздел, а инсулиновые аналоги выделили в особую таблицу 9.1. Предлагаем ее вашему вниманию.
Первый вопрос, который может у нас возникнуть, таков: эти новые лекарства созданы недавно и применяются в медицинской практике считаные годы. Насколько они безопасны при длительном использовании, например в течение десяти лет? Ответим так:
1. Начиная с 1922 г. и почти до конца XX века диабет лечили свиным и говяжьим инсулинами, которые отличаются от человеческого больше, чем инсулиновые аналоги. И диабетики жили и живут – иногда доживают до очень-очень преклонного возраста.
Таблица 9.1
Современные инсулиновые аналоги
ПРИМЕЧАНИЯ:
1. Cроки в колонках временных характеристик указаны в часах, кроме начала развертывания ультракоротких инсулинов (минуты).
2. Вид инсулина: АЧ – аналог человеческого; способ упаковки: К – картридж (пенфилльная гильза). Инсулины могут поставляться в виде картриджей или в шприц-ручках однократного применения с запрессованными в них гильзами.
3. После торговых названий препаратов в скобках указано их научное название – лизпро, аспарт, глулизин, гларгин, детамир, деглудек.
4. Обозначения фирм: Норд. – «Ново Нордиск», Дания; Лилли – «Эли Лилли», США; Авент. – «Санофи-Авентис», Германия-Франция.
2. Мы назвали инсулиновые аналоги препаратами XXI века, но это не совсем точно: хумалог, созданный компанией «Лилли», поступил на рынок в 1996 г. Значит, им лечат больных почти двадцать лет, а лантусом – пятнадцать, начиная с 2000 г. Прошло достаточно много времени, и препараты, перечисленные в таблице 9.1, доказали свою высокую эффективность. Не нужно тревожиться из-за того, что эти аналоги – не совсем человеческий инсулин.
Теперь зададимся вторым, вполне естественным вопросом: в чем разница? И как понимать фразу в описаниях всех этих сравнительно новых лекарств: препарат является ДНК-рекомбинатным аналогом человеческого инсулина?
Термин «рекомбинация» означает расположение составных частей чего-либо в новом порядке или просто перестановку. Вновь обратимся к рисунку 8.1 и поясним, что в случае хумалога поменяли местами молекулы пролина и лизина в позициях 28 и 29, а в случае новорапида молекула пролина была заменена молекулой аспарагиновой кислоты. Нечто подобное сделано и при создании других инсулиновых аналогов, перечисленных в таблице 9.1. Не вдаваясь в биохимические подробности, скажем, что в результате таких манипуляций появились новые инсулины, причем хумалог, новорапид и апидра быстро высвобождаются из подкожной клетчатки, а лантус и левемир наоборот, медленно и очень равномерно.
Перейдем к более подробному описанию этих препаратов. Как и прежде, мы можем выделить среди инсулиновых аналогов три группы: «короткие», «длительные» инсулины и смеси первых и вторых. Для того чтобы подчеркнуть важные отличия этих новых лекарств от прежних, будем называть первую группу «ультракороткими» и «быстрыми», а вторую – «длительными беспиковыми».
К ультракоротким относятся хумалог, новорапид и апидра, разработанные соответственно компаниями «Лилли», «Ново Нордиск» и «Авентис». Данные инсулины разворачиваются за считаные минуты, эффективно действуют в течение одного-трех часов после момента инъекции, а к пятому часу (иногда к третьему-четвертому) их действие прекращается. Это весьма точно имитирует ответ здоровой поджелудочной железы на увеличение глюкозы крови. В главе 11, посвященной режиму питания, мы выясним, что разные продукты повышают сахар в крови с разной скоростью, которая колеблется от нескольких минут до часа и более. К этому интервалу времени приурочена активная секреция инсулина у здорового человека, и мы видим, что примерно так же действуют быстрые инсулиновые аналоги. Инъекцию можно делать за 1–2 минуты до еды или через 20–30 минут после начала еды; в любом случае подъем глюкозы крови примерно совпадет с фазой максимального действия быстрого инсулина.
Несмотря на то, что временные характеристики трех «ультракоротких» инсулинов примерно одинаковы (табл. 9.1), между ними существуют различия, весьма ощутимые в процессе лечения. Иными словами, вы должны ясно понимать, что хумалог, новорапид и апидра – не одно и то же, а это означает, что у вас есть выбор. Действие новор пида является более мягким и плавным в сравнении с хумалогом и апидрой, и хотя это описание чисто качественное, пациенты, которые имеют опыт с этими препаратами, чувствуют определенную разницу. Одним лучше подходит более плавный новорапид, другим – более резкий хумалог или еще более резкий инсулин апидра. Определение «более резкий» ни в коем случае нельзя относить к недостаткам; так, Михаил Ахманов, проверив на себе действие новорапида и хумалога, остановился на последнем препарате.
Обычно «короткие» и пролонгированные инсулины (те, что были перечислены в табл. 8.1) действуют тем дольше, чем в большей дозе их ввели. К «ультракоротким» аналогам это не относится – при повышении дозы «пик» такого инсулина будет выше, его эффективность окажется сильнее, но длительность действия не изменится. Пять часов – это предельный срок работы «ультракоротких» инсулинов. У них есть еще одно замечательное свойство: эти инсулины всасываются с одинаковой эффективностью из любой зоны инъекции – с живота, руки и ноги.
Перейдем теперь к следующей группе аналогов, к лантусу, первому беспиковому препарату суточного действия, созданному компанией «Авентис» в 2000 г. Его главная особенность – отсутствие «горбов», которые наблюдаются у пролонгированных инсулинов протафан, хумулин НПХ и т. д. (см. рис. 8.2, график 3 и рис. 9.1, график 2). Действие лантуса изображено графически на рисунке 9.2: плавное развертывание в течение трех часов, затем практически ровная линия и спад, причем инсулин эффективен около суток. Понятно, что его действие имитирует секрецию фонового инсулина у здорового человека, благодаря чему открываются новые возможности в лечении обоих типов диабета. Отметим, что опыт применения лантуса достаточно велик – начиная с 2000 г. им пользуются десятки миллионов диабетиков.
Рис. 9.2.
Суточные колебания инсулина у здорового человека и у диабетика при использовании комбинации лантуса и ультракороткого препарата
Итак, лантус «работает» плавно, примерно на одном уровне в течение почти суток, что достигается добавкой к активному веществу гларгину ряда компонентов, постепенно и равномерно высвобождающих небольшие порции инсулина. Лантус можно использовать как монопрепарат или сочетать его с традиционным «коротким» инсулином (например, с актрапидом, хумулином Р и т. д.) и инсулиновыми аналогами ультракороткого действия. Сочетание лантуса с хумалогом, новорапидом или апидрой наиболее эффективно, так как позволяет наилучшим образом имитировать секрецию инсулина из здоровой поджелудочной железы в рамках интенсивной терапии. В этом случае обычно делают инъекцию лантуса вечером (лучше всего в 21.00) в дозе 12–20 ЕД (примерно 0,25 ЕД на килограмм массы тела), а быстрым инсулином подкалываются перед едой и во время еды – так, чтобы доза этого инсулина «погасила» съеденное. Совместное действие лантуса и «ультракороткого» инсулина показано на рисунке 9.2 (см. график 3), но следует учитывать, что совпадение третьего графика с первым на этом рисунке не более чем идеализация. В реальности нужно ожидать примерного, а не полного сходства графиков.
Заметим, что лантус – фоновый инсулин, и с его помощью нельзя «погасить» съеденную углеводную пищу при отказе поджелудочной железы (мы рассматриваем сейчас именно эту ситуацию, наиболее типичную для диабета 1 типа).
Доза быстрого инсулина должна выбираться в соответствии с правилом:
Утром – 2 ЕД инсулина на 1 ХЕ, днем – 1,5 ЕД, вечером – 1–1,2 ЕД
Суммарная доза двух видов инсулина должна составлять примерно 0,5–0,7 ЕД на килограмм массы тела, и ее обычно делят пополам между лантусом и быстрым инсулином. Таким образом, пациент весом 70 кг может вводить 20–25 ЕД лантуса и 18–25 ЕД быстрого инсулина в течение суток. Отметим, что это очень усредненные данные, так как потребность в том и другом препарате может существенно колебаться в зависимости от индивидуальных особенностей пациента, количества съеденной углеводной пищи и физической нагрузки. Если у вашего знакомого диабетика суточная доза меньше, чем у вас, не стоит считать, что его дела с болезнью обстоят лучше, и ни в коем случае не нужно стремиться к уменьшению привычной дозы. Это в а ш а доза, она обусловлена именно в а ш и м диабетом, и если вы хорошо компенсируете свою болезнь и не ощущаете слишком часто гипогликемий, то ничего менять не нужно. Напомним: у каждого – свой диабет.
Итак, достоинства сочетания двух видов инсулина очевидны: можно есть в любое время, поглощая углеводы в разумном количестве и подкалывая ультракороткий препарат шприц-ручкой; кроме того, можно начинать есть сразу после инъекции. Недостаток – необходимость в четырех или большем числе уколов в течение суток. Однако при использовании коротких игл, описанных в предыдущей главе, проблем практически не возникает.
При инъекциях лантуса нужно учитывать следующее.
1. Лантус боится света. Используемый картридж с препаратом надо держать в шприц-ручке, а ручку – в футляре. Разумеется, на момент инъекции (одна-две минуты) ручку можно открыть; такое кратковременное воздействие света не повредит препарату. Остальные картриджи следует хранить в закрытой коробке в холодильнике.
2. Лантус нельзя смешивать в шприце с другими инсулинами. Это рекомендация на всякий случай – если кто-то пожелает не пользоваться шприц-ручкой, а набирать препарат из картриджа в шприц.
3. О времени инъекции. Выше мы упомянули, что лантус лучше всего вводить вечером. Из практики известно, что вечерняя инъекция подходит примерно 70 % больных. Для 25 % лучший результат достигается в случае утренней инъекции, а 5 % делят суточную дозу на две, вводя лантус утром и вечером. Отсюда вывод: если вы перешли на лантус с традиционного инсулина, нужно начинать с вечерней инъекции и проверки, не повторяются ли при этом ночные гипогликемии. Самая простая проверка – измерить сахар через 5–6 часов после укола.
В 2006–2007 гг. для лечения диабета стал применяться еще один беспиковый препарат – левемир компании «Ново Нордиск». Он разворачивается полностью за три часа, не имеет пиков и действует 16 часов. Как и лантус, препарат боится света и обладает еще двумя особенностями.
1. Быстрая кристаллизация. При многоразовом использовании шприца мы советовали «прокачивать» его после инъекции, чтобы удалить из иглы остатки инсулина. Если укол сделан шприц-ручкой, такой возможности нет, однако и в этом случае можно сделать ручкой несколько уколов. Но левемир обладает тем свойством, что кристаллизация остатков препарата в игле происходит быстро и канал иглы суживается или перекрывается полностью после первой же инъекции. Поэтому следует обязательно заменять иглу.
2. Левемир можно смешивать с новорапидом, но нет необходимости делать это самому – компанией «Ново Нордиск» выпускается соответствующая смесь.
В начале 2013 г. компания «Ново Нордиск» сообщила о создании нового инсулинового аналога сверхдлинного действия деглудек, который поступил на рынки (в том числе в Россию) под торговым названием «Тресиба ФлексТач». Этот препарат производится в двух модификациях с концентрацией инсулина 100 и 200 ЕД/мл и поставляется в современном варианте – с гильзой, запрессованной в шприц-ручку. Он действует до 42 часов, так как благодаря особенностям своей молекулярной структуры образует подкожные «депо», откуда инсулин медленно и плавно всасывается в кровь. Исследования показали, что у деглудека еще более плоский профиль, чем у гларгина (лантуса), благодаря чему снижается риск ночных гипогликемий. Тресибу вводят один раз в сутки в любое время – желательно в один и тот же час, но можно и варьировать время инъекции в пределах восьми часов (это допустимо, так как препарат действует 42 часа). При переходе с лантуса на этот новый инсулин прежние дозы сохраняются (в расчете на концентрацию 100 ЕД/мл). Также отмечается, что тресиба лучше других аналогов длительного действия подходит для лечения диабета 2 типа – как в моноварианте, так и в комплексе с пероральными средствами.
Рассмотрим теперь третью группу препаратов – смешанные инсулиновые аналоги. Это прежде всего «НовоМикс 30», смесь 30 % новорапида (аспарта) и 70 % левемира. Новорапид обеспечивает быстрое снижение сахара в крови после еды, а левемир – базальную (фоновую) составляющую, действие которой длится 16 часов. Этот препарат рекомендуется вводить два или три раза в день непосредственно перед едой; обычная доза – дважды по 30 ЕД или трижды по 20 ЕД. Имеются также и смеси другого состава: «НовоМикс 50» и «НовоМикс 70». После появления тресибы была создана смесь райзодег на базе нового сверхдлинного инсулина: 30 % аспарта и 70 % деглудека (этот вид инсулина в России еще не зарегистрирован).
Для сведения пользователей укажем, что кроме «Тресиба ФлексТач» препараты компании «Ново Нордиск» могут обозначаться так: «НовоРапид ФлексПен», «Левемир ФлексПен», «НовоМикс 30 ФлексПен» и т. д. Это означает, что данные инсулины поставляются в виде картриджей объемом 3 мл (300 ЕД инсулина), запрессованных в шприц-ручку ФлексПен. Картридж в этих ручках разового пользования и не подлежит замене. После того, как гильза опустошена, ручка выбрасывается.
«Хумалог Микс 25» является смесью 25 % обычного хумалога ультракороткого действия (инсулина лизпро) и 75 % протаминовой суспензии инсулина лизпро, которая обладает свойствами пролонгированного инсулина. Таким образом, как и в случае «НовоМикс 30», хумалог обеспечивает быстрое снижение сахара в крови, а протаминовая суспензия играет роль базальной составляющей. Инъекции делаются дважды или трижды в день перед едой, в тех же дозах, что и «НовоМикс 30». Также имеется смесь «Хумалог Микс 50», в которой соотношение быстрой и пролонгированной составляющих 50:50.
Небольшое, но важное замечание: доктор Астамирова считает, что у инсулиновых смесей есть определенные преимущества и в ряде случаев они подходят пациентам лучше, чем другие препараты. Так что врачам не стоит забывать об этой возможности и не считать инсулиновые смеси редкой экзотикой.
Итак, мы рассмотрели новые препараты и их использование в 2014 г. в рамках интенсивной базис-болюсной инсулинотерапии. Однако это не единственная возможность применения инсулиновых аналогов – прежде всего, «ультракоротких» инсулинов. В главе 17 мы познакомимся с перспективным видом лечения, который стал активно развиваться два последних десятилетия в связи со всевозрастающим распространением современных инсулиновых дозаторов – помповой терапией.
Глава 10
Диабет 2 типа. Сахароснижающие препараты, лечение травами, витамины и минеральные вещества
1. Сахароснижающие препараты
Эта глава включает в себя четыре раздела. Первый и второй, в которых разбираются вопросы, касающиеся сахароснижающих препаратов, интересны больным с диабетом 2 типа; третий и четвертый, где говорится о фитотерапии, целебных травяных сборах, витаминах и минеральных веществах, полезно изучить всем пациентам независимо от типа диабета. Отметим, что информацию о витаминах и минеральных веществах можно с равным основанием отнести к питанию и диете или же к лекарствам. Мы выбрали второе, так как существует довольно много комплексных препаратов, содержащих витамины и минеральные вещества, которые продаются в аптеках, а не в магазинах с диабетическими продуктами, то есть воспринимаются больными как лекарство. Что касается питания, диеты и содержания в продуктах полезных веществ, то эти проблемы мы обсудим в следующей главе.
При лечении диабета 1 типа главная роль отводится инсулину, а вспомогательная – физическим нагрузкам и рациональному питанию; в случае же диабета 2 типа все обстоит наоборот: на первом месте – диета, на втором – физическая активность, на третьем – лекарства. Основным лекарственным средством является тот или иной сахароснижающий препарат (в просторечии «таблетки»), который назначается врачом-эндокринологом. Этих препаратов существует довольно много, но правильней было бы сказать так: различных препаратов ограниченное количество, но для каждого из них имеется несколько торговых названий. Полезно знать как медицинское (научное) название препарата, так и конкретные наименования, под которыми он выдается вам в аптеке.
Еще сравнительно недавно все препараты, которыми компенсируют диабет 2 типа, являлись таблетированными пероральными средствами, но теперь ситуация изменилась: пациентов, даже на начальной стадии болезни, стали активнее лечить инсулином (прежде всего гларгином, а в последние год-полтора также деглудеком). Кроме того, появились лекарства, которые не имеют отношения к инсулину, но вводятся с помощью шприца. За последние десять-пятнадцать лет терапия в области ИНСД претерпела радикальные изменения, не говоря уж о том, что в годы, прошедшие со времени предыдущего издания нашей книги, был создан ряд новых препаратов, часть из которых уже зарегистрирована в России. Чтобы разобраться с новациями, мы пойдем таким путем: рассмотрим традиционные лечебные средства и их применение, а после этого обратимся к медикаментам, которые вошли в медицинскую практику сравнительно недавно.
Сахароснижающие лекарства можно описать такими характеристиками, как суточная доза, кратность приема, временем, когда препарат начинает действовать с полной эффективностью (считая от момента приема), и, наконец, полным сроком действия препарата. Кроме того, в зависимости от своего химического состава и механизма лечебного влияния, сахароснижающие препараты разделяются на следующие группы:
1. Лекарства, стимулирующие секрецию инсулина. К этой группе относятся традиционные препараты сульфонилмочевины (ПСМ), новонорм (репаглинид, производное бензойной кислоты) и старликс (натеглинид, производное фенилалалина).
2. Бигуаниды, повышающие чувствительность клеток к инсулину.
3. Ингибиторы альфа-глюкозидазы, замедляющие всасывание глюкозы из кишечника в кровь.
4. Глитазоны – инсулиновые сенситайзеры, то есть вещества, которые повышают чувствительность периферийных тканей к инсулину.
5. Новые (так называемые инновационные) препараты, к которым относятся инкретин-миметики: аналоги глюкагоноподобного пептида – 1 (ГПП-1) и глиптины или ингибиторы дипептидилпептидазы – 4 (ДПП-4). Поясним, что термин «ингибитор» означает «замедлитель» – это вещество, замедляющее протекание химических или биохимических реакций. Так как химические названия данных препаратов весьма длинные и сложные, мы в дальнейшем будем упоминать их как ГПП-1 и ДПП-4.
6. Комбинированные препараты.
ПСМ, которые в прошлом являлись лекарственным средством «первого выбора» при лечении ИНСД, сейчас включают препараты второго и третьего поколения (см. таблицу 10.1). В рамках этой категории лекарств существует несколько основных препаратов (их наименования приведены в таблице 10.1 крупным шрифтом), известных пациентам под двумя десятками торговых названий (они даются в таблице 10.1 обычным шрифтом).
Бигуанидов гораздо меньше, чем ПСМ, три-четыре разновидности, и в настоящее время в практике лечения диабета используется только метформин. Почему? По той причине, что многие лекарства, в том числе сахароснижающие препараты, могут вызывать неприятные побочные действия, что ограничивает возможности их применения. Перед назначением тех или иных лекарств врач должен оценить все противопоказания, чтобы при лечении одной болезни не наградить пациента другой. В прошлом при приеме бигуанидов такие случаи наблюдались, и поэтому лет сорок назад препараты этой группы были запрещены в Соединенных Штатах. Затем выяснилось, что при правильном назначении они помогают пациентам (особенно имеющим лишний вес) нормализовать сахара, и сейчас метформин не только вернулся в медицинскую практику, но и считается одним из самых востребованных препаратов в случае диабета 2 типа. Его ценная особенность заключается в том, что метформин обладает другим механизмом действия, чем ПСМ: он не заставляет поджелудочную железу вырабатывать больше инсулина, но уменьшает всасывание сахаров и жиров из кишечника и способствует лучшему усвоению сахара клетками. При его использовании не бывает гипогликемий.
Ингибиторы альфа-глюкозидазы представлены акарбозой (препарат глюкобай немецкой фирмы «Байер») и миглитинолом (глисетом). У них особая роль: если ПСМ и появившиеся недавно новонорм и старликс снижают уровень сахара в крови, заставляя поджелудочную железу секретировать больше инсулина, то акарбоза-глюкобай и миглитинол не воздействуют на бета-клетки или периферийные ткани, а просто замедляют расщепление сложных сахаров в кишечнике. Что это значит? Сложные сахара, содержащиеся в пище, должны расщепиться в верхнем отделе кишечника до простого сахара (глюкозы), и только после этого глюкоза всасывается в кровь в нижнем отделе кишечника. Ингибиторы альфа-глюкозидазы тормозят действие расщепляющего фермента, так что, попав в нижний отдел, сложные сахара в кровь не поступают. Из-за этого возможны неприятные побочные эффекты – вздутие живота и понос. Отметим, что данные препараты можно сочетать с сахароснижающими лекарствами и с инсулином, но не по собственной инициативе, а по совету врача. Эти препараты назначаются только взрослым; принимают их трижды в день перед едой, однократная доза глюкобая составляет от 0,05 до 0,2 г, суточная – от 0,15 г и не выше 0,3 г.
Сенситайзеры (глитазоны) – это, как уже указывалось, вещества, которые повышают чувствительность периферийных тканей к инсулину, снижая инсулинорезистентность. В 90-х годах в США и ряде других стран начали применять троглитазон – первый сенситайзер под названием «резулин». Препарат был разрекламирован в прессе как чудодейственное средство для нормализации сахара. Имелась надежда, что резулин способен изменить жизнь больных с ИЗСД, которые плохо переносят инсулин, так как с его помощью можно снижать дозы и количество инъекций. Реальные достижения оказались гораздо скромнее, и к тому же выяснилось, что резулин может вызывать поражение печени (были отмечены смертельные случаи). В 2000 г. этот препарат изъяли в США из лечебной практики. Что касается актоса, авандии и других глитазонов следующего поколения, то они используются в мире и в России, однако нельзя сказать, что они совершили переворот в лечении диабета. Их могут назначить как единственное средство лечения или же в рамках комплексной терапии в сочетании с метформином или инсулином (при диабете 2 типа). Отмечено, что глитазоны не только повышают чувствительность мышечных и жировых тканей к инсулину, но также снижают образование глюкозы в печени. Недостаток глитазонов заключается в том, что они способствуют увеличению веса пациентов, их сахароснижающий эффект ниже, чем у препаратов ПСМ, и эти препараты противопоказаны при любой, даже очень легкой, степени сердечной недостаточности. Словом, чудес тут не ждите.
После этих предварительных замечаний ознакомьтесь с таблицей 10.1, в которой содержатся сведения об используемых в настоящее время сахароснижающих препаратах.
Теперь давайте прокомментируем таблицу 10.1. Прежде всего отметим, что лекарства содержатся во флаконах или на пластмассовых планках, а планки и флаконы находятся в картонных коробочках, на которых написаны названия препаратов, условия хранения, срок годности и все прочие сведения – точно так же, как в случае инсулинов. Разумеется, пользоваться просроченными лекарствами нельзя.
Второе обстоятельство: все лекарства, кроме эксенатида (баеты) и лираглутида (виктозы), имеют вид таблеток, предназначенных для приема внутрь, но один и тот же препарат может выпускаться в виде «малых» и «больших» таблеток. Например, манинил: есть таблетки, в которых содержится 0,0015 г. препарата, а есть таблетки, содержащие 0,005 г. Поэтому для большей части лекарств доза в таблице 10.1 дается не в числе таблеток, а в миллиграммах. Вы должны внимательно следить за тем, сколько препарата принимаете; его содержание в каждой таблетке обозначено на флаконе и на упаковке. Что касается баеты и виктозы, то эти лекарства имеют жидкую форму, поставляются в картриджах, запрессованных в шприц-ручки, и предназначены для подкожных инъекций один-два раза в день в те же зоны, в которые вводят инсулин.
Третье. В таблице 10.1 перечислены около тридцати различных лекарств и их комбинаций. Возникает закономерный вопрос: зачем же нужно такое количество препаратов? Кстати, цена на некоторые их них довольно высока.
Но напомним вам, что нет двух одинаковых диабетов. Если обратиться к диабету 2 типа, то болезнь может носить совсем легкий характер (достаточно диеты и трав), может быть немного более сильной (достаточно диеты и небольших доз метформина), может быть средней тяжести, но не прогрессировать (достаточно диеты и приема определенного препарата), может прогрессировать (тогда необходимо переходить от препаратов слабого действия к более сильным и даже к инсулину). Таким образом, мы нуждаемся в целой гамме лекарств, чтобы воспользоваться тем или иным средством в зависимости от ситуации. Главное же различие между сахароснижающими препаратами заключается в силе и механизме их лечебного воздействия.
Однако не только в этом состоят различия, есть еще и другие факторы:
• насколько хорошо препарат всасывается из кишечника в кровь;
• за какой период он выводится из организма (точнее, говорят о периоде полувыведения препарата);
• выводится ли препарат печенью и почками или только печенью (при этом почки защищены);
• на какой фазе естественной секреции инсулина лекарство действует с наибольшей активностью;
• как переносится препарат различными категориями больных (например, пожилыми людьми), не инициирует ли он сердечно-сосудистых заболеваний;
• насколько значителен эффект привыкания к препарату;
• каковы побочные действия препарата, вредные или благотворные.
Что касается последнего пункта, отметим в качестве примера, что диабетон и ряд других препаратов попутно защищают сосуды, но это благотворное свойство не является главным показателем к их назначению. Предположим, диабетическая болезнь протекает в легкой форме, с невысокими величинами сахара в крови, которые, в принципе, можно было бы компенсировать диетой. Если же больной нарушает диету, то для компенсации нужно применять глюкобай или метформин, так как более сильное средство – например, манинил – вызовет у него гипогликемию. Ту самую гипогликемию, о которой мы уже не раз говорили! Она бывает не только при ИЗСД, но в тех случаях, когда пациент с диабетом 2 типа принимает лекарство, стимулирующее секрецию инсулина – ПСМ второго или третьего поколений, новонорм или старликс.
Опишем вкратце и качественно механизм действия этих сахароснижающих препаратов. Прежде всего напомним, что диабет 2 типа в отличие от ИЗСД связан не с отсутствием собственного инсулина, а с иными причинами. Инсулина вполне достаточно, но он частью дефектен и – опять-таки частично! – не способен выполнять свою функцию «ключа», то есть открывать перед молекулами глюкозы «дверцы» клеток. Таким образом, лечебный препарат должен либо увеличить общую секрецию инсулина (с тем чтобы количество «хорошего», бездефектного инсулина тоже стало больше), либо повысить чувствительность клеток к инсулину – с тем чтобы имеющийся в наличии «хороший» инсулин пропускал в клетки больше молекул глюкозы.
На этой стадии наших рассуждений необходимо заметить, что секреция инсулина поджелудочной железой является весьма сложным биохимическим процессом. Он состоит из двух этапов или фаз, которые медики называют соответственно первым и вторым пиком секреции инсулина.
Теперь мы можем представить себе действие инсулин-стимулирующих препаратов следующим образом:
• все ПСМ, сходные по своему химическому строению, а также новонорм и старликс действуют на поджелудочную железу, «выжимая» ее и заставляя секретировать больше инсулина;
• гликлазид (диабетон) и старликс более активны на первой фазе секреции (как говорят медики, они восстанавливают первый или ранний пик секреции инсулина);
• такие препараты, как глибенкламид (манинил), более активны на второй фазе секреции;
• все препараты (в первую очередь – глибенкламид) могут вызывать гипогликемию.
Отметим особенности сравнительно новых препаратов, к которым относятся глимепирид (амарил), старликс и новонорм. Амарил, разработанный немецкой компанией «Хехст» (ныне «Авентис»), применяется в США и Германии с 1995 г., в России разрешен для применения с 1998 г. и давно уже доступен нашим больным диабетом 2 типа. Его преимущества сравнительно с ПСМ второго поколения таковы:
• амарил не способствует увеличению веса и его влияние на сердечно-сосудистую систему меньше, чем у других ПСМ;
• амарил можно принимать в меньших дозах, чем, например, манинил, и только один раз в день, независимо от времени еды. Он обеспечивает регуляцию сахара в крови в течение 24 часов;
• амарил – «плавный» препарат, он в меньшей степени стимулирует резкое выделение в кровь инсулина, делает этот процесс более равномерным, что снижает риск гипогликемий. Следует особо отметить редкость гипогликемий и тот факт, что больные, принимающие амарил и выполняющие тяжелую физическую работу, могут не опасаться внезапного понижения сахара в крови.
Старликс и новонорм (меглитиниды) являются инсулинстимулирующими препаратами, которые не относятся к производным сульфонилмочевины. Эти лекарства довольно быстро разворачиваются, достигая пика действия за один час, не влияют на почки и печень, не вызывают прибавку веса, снижают риск гипогликемии. Они действуют в течение четырех часов, поэтому необходимо принимать их три раза в день, перед завтраком, обедом и ужином.
Обратимся теперь к бигуанидам и напомним, что механизм их действия иной, чем у ПСМ, – они не стимулируют продукцию инсулина поджелудочной железой, а повышают чувствительность клетки к инсулину. Этот механизм до сих пор не вполне ясен, но известно, что метформин (глюкофаж, сиофор и т. д.) способствует понижению массы тела, так что им обычно лечат тучных больных с диабетом 2 типа.
Недостаток метформина заключается в том, что он может вызывать нежелательные побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, причем довольно часто, в 25 % случаев. Чтобы снизить вероятность такой реакции, компанией «Такеда» был разработан препарат глюкофаж лонг в особой защитной оболочке – двухслойном полимерном матриксе. Оболочка замедляет всасывание лекарства в кровь и делает его более плавным. Это препарат продленного действия выпускается в двух вариантах, с таблетками по 0,5 и 0,75 г метформина, и его достаточно принимать один раз в день.
Остановимся более подробно на инкретин-миметиках, инновационных препаратах, созданных в последние годы. Инкретины – человеческие гормоны, выделяемые в желудочно-кишечном тракте и стимулирующие секрецию инсулина в ответ на прием пищи (явление, называемое инкретиновым эффектом). Это их замечательное свойство послужило предпосылкой для разработки двух классов инкретиновых препаратов: аналогов ГПП-1 и ингибиторов ДПП-4. Данными препаратами занимаются в Европе и США уже два десятилетия, и сейчас уже можно говорить об инкретиновой терапии. Отметим, что пока эти препараты весьма дороги.
Первым в этом классе лекарств стал эксенатид (баета или байетта – byetta), разработанный компанией «Лилли». Этот препарат имитирует эффекты человеческого гормона ГПП-1, который, как сказано выше, выделяется во время приема пищи. Любопытно отметить, что баета является синтетическим аналогом слюны ящерицы-ядозуба Gila Monster. Затем появился лираглутид (виктоза), инкретик-миметик фирмы «Ново Нордиск», имеющий 97 %-ную аминокислотную гомологичность (подобие) с естественным человеческим ГПП-1. Виктоза разворачивается медленно, за восемь и более часов, и действует равномерно в течение суток. Еще один препарат – ликсисенатид компании «Санофи-Авентис» – уже изучается в России в течение нескольких лет и, вероятно, вскоре будет зарегистрирован. Все препараты ГПП-1 имеют вид жидкости и вводятся шприцем один (виктоза) или два раза (баета) в день. Ожидается появление таких лекарств в одном картридже с инсулиновым аналогом типа лантуса, что будет очень удобно в случае комплексной терапии. Уже созданы и другие препараты этой группы (еще не зарегистрированные в России), которые можно вводить раз в несколько дней – в перспективе одна инъекция в неделю или даже в месяц.
Поделиться книгой: