Помоги проекту - поделись книгой:
В первую очередь важно помнить о том, что взаимодействие препаратов может начинаться еще до момента их попадания в организм, а именно в шприце или капельнице. Поэтому ни в коем случае нельзя перед введением смешивать растворы или ради экономии расходных материалов пытаться использовать одну и ту же систему или шприц для инъекций. Сходное физико-химическое взаимодействие между лекарствами может происходить в полости желудка или в просвете кишечника. Последнее обстоятельство иногда используется в лечебных целях, например для нейтрализации соляной кислоты, вырабатываемой в желудке, или предотвращения всасывания отдельных веществ и соединений в тонком кишечнике.
Но когда речь идет о применении нескольких препаратов, необходимо уточнить у лечащего врача порядок приема, а также возможность производить этот прием одномоментно.
В ряде случаев для предотвращения нежелательных химических взаимодействий (например, взаимной нейтрализации, взаимного нарушения всасывания или образования нерастворимых комплексов) врач порекомендует, какой именно временной интервал необходимо соблюдать между приемом лекарств. Аналогичные рекомендации могут касаться одновременного приема препаратов и некоторых пищевых продуктов, а также интервалов между приемом лекарства и едой.
На этапе реализации фармакологического эффекта взаимодействие лекарственных средств может осуществляться различным образом. При однонаправленном действии они дают эффект синергизма, то есть взаимного усиления эффекта. Напротив, препараты разнонаправленного действия способны уменьшать или даже блокировать терапевтические эффекты друг друга, то есть выступать как антагонисты. Кроме того, лекарственные средства могут взаимно изменять метаболизм: как ускоряя, так и замедляя его, то есть выступать в отношении друг друга индукторами или ингибиторами. То же самое относится и к выведению лекарственных средств из организма: оно изменяется при наличии у препаратов общих путей метаболизма и элиминации.
Назначая пациенту несколько лекарственных средств, врач учитывает клинически значимые взаимодействия между ними так, чтобы не спровоцировать развитие нежелательных реакций или снижение лечебного эффекта. Поэтому если вы до приема врача уже начали что-то принимать, об этом необходимо сообщить.
Полипрагмазия может быть обоснованной: множество препаратов назначается по жизненным показаниям в стационаре или применяется пациентом с большим числом сопутствующих заболеваний. Однако бывают случаи, когда избыточное использование лекарств создается либо за счет дублирования назначений, сделанных разными специалистами, либо из-за самостоятельного приема пациентами лекарственных средств и/или биологически активных добавок к пище.
Приведу такой пример. Одна из самых популярных групп лекарственных средств – нестероидные противовоспалительные препараты. Они применяются по самым разнообразным медицинским показаниям с анальгезирующей, противовоспалительной и жаропонижающей целью в неврологической, ревматологической, терапевтической практике и так далее. Нестероидные противовоспалительные средства выпускаются в виде таблеток, капсул, сиропов, мазей, ректальных свечей, а также в инъекционной форме. Одно и то же действующее вещество может производиться под разными коммерческими названиями. Очень часто пациенты сами покупают и принимают нестероидные противовоспалительные препараты при зубной, головной боли, боли в спине или суставах. Таким образом, иногда один и тот же препарат (или препараты одной группы) может быть рекомендован разными специалистами, либо пациент может принимать несколько сходных по механизму действия лекарств самостоятельно, не информируя лечащего врача. Что при этом произойдет в организме? Во-первых, нестероидные противовоспалительные средства будут взаимодействовать друг с другом. При превышении рекомендованной дозировки и/или одновременном приеме двух таких препаратов значительно возрастает риск развития нежелательных реакций, в первую очередь со стороны желудочно-кишечного тракта и мочевыводящей системы (нарушение функции почек). Вероятность развития подобных побочных эффектов растет не только при превышении разовой и/или суточной дозы препарата, но и при одновременном приеме с ним алкоголя.
Нестероидные противовоспалительные средства усиливают действие антикоагулянтов и таблетированных сахароснижающих препаратов. Крайне нежелательно сочетание нестероидных противовоспалительных средств с мочегонными препаратами, стероидными противовоспалительными средствами, иммунодепрессантами и сердечными гликозидами. Также они уменьшают эффект препаратов для снижения артериального давления и повышают токсичность некоторых антибиотиков. Особенно опасны подобные комбинации для пожилых пациентов, а также больных, уже имеющих заболевания почек или желудочно-кишечного тракта.
И снова, уважаемые читатели, особое внимание хотелось бы обратить на недопустимость самостоятельного лечения. Нередко пациенты покупают и принимают лекарства, не обращаясь к врачу. Проблема усугубляется коммерческой доступностью практически любых лекарств и возможностью их приобрести не только в аптеке, но и через интернет, о чем неоднократно и с большой тревогой говорится на страницах этой книги. Многие пациенты самостоятельно принимают различные фитопрепараты и при этом также не информируют своего лечащего врача, считая их безобидным дополнением к основной терапии. Между тем «безобидные» биологически активные добавки к пище и фитопрепараты могут не только вызывать нежелательные реакции организма, но и приводить к значимым взаимодействиям при одновременном приеме с лекарственными средствами.
Вещества растительного происхождения, входящие в состав фитопрепаратов (зверобой, эхинацея, зеленый чай, розмарин, хмель, лавр), способны становиться индукторами печеночных ферментов, то есть ускорять метаболизм других лекарств.
Гинкго билоба и чеснок, например, влияют на свертываемость крови при одновременном приеме с антикоагулянтами. Известна способность сока грейпфрута подавлять активность ферментов печени, отвечающих за метаболизм гипотензивных, снотворных, иммуносупрессивных препаратов. Результатом подобных и множества других взаимодействий становятся изменение метаболизма, выведения и концентрации лекарственных средств, а также негативная трансформация их эффективности и безопасности.
Что же необходимо предпринять, если вы наблюдаетесь у нескольких специалистов и получили несколько лекарственных назначений (пять и более)? Обязательно информируйте обо всех имеющихся рекомендациях своего семейного врача (или участкового терапевта), который проанализирует возможные лекарственные взаимодействия, исключит дублирующие позиции и при необходимости откорректирует ваш протокол фармакотерапии. В особо сложных случаях на консультацию может быть приглашен врач-клинический фармаколог, углубленно изучающий вопросы клинического исследования и применения лекарственных средств, их взаимодействие и возникновение нежелательных реакций с учетом возрастных, генетических особенностей и сопутствующих заболеваний.
Фармакогенетика: будущее уже здесь
Расшифровка генома человека открыла пред учеными и врачами новые, поистине безграничные возможности для диагностики и лечения заболеваний. Первичная расшифровка генома заняла около восьми лет и обошлась ученым приблизительно в один миллиард долларов. Сейчас ее можно выполнить за 24 часа и потратить в среднем не более тысячи долларов. Благодаря генетическим исследованиям сегодня можно не только определять предрасположенность к тем или иным недугам задолго до их клинического проявления, но и определить врожденную наследственную патологию у будущего ребенка, установить отцовство или кровное родство. Медицинская генетика уже стала неотъемлемой частью системы здравоохранения – без нее невозможно представить работу онкологического диспансера, гематологического отделения, перинатального центра или эндокринологического стационара. Особое значение приобретают фармакогенетические исследования, позволяющие предсказать индивидуальный ответ пациента на стандартизированное лечение, определить чувствительность или резистентность (устойчивость) к проводимой фармакотерапии и минимизировать риск генетически опосредованных осложнений.
В каких же случаях наряду с рутинными методами исследования рекомендуется проходить фармакогенетические тесты? Для каких групп лекарств генетически обусловленные различия в метаболизме или скорости выведения являются наиболее значимыми?
Фармакогенетика – это раздел клинической фармакологии, изучающий генетические (наследственные) причины, вследствие которых пациенты (даже одного возраста и пола, имеющие один и тот же диагноз и одинаковую степень тяжести заболевания) могут по-разному отвечать на одну и ту же фармакотерапию. Указанные отличия касаются как терапевтической эффективности, так и частоты, а также тяжести развития побочных эффектов.
Вы наверняка сталкивались с ситуациями, когда одно и то же лечение в абсолютно схожих, казалось бы, случаях одному пациенту помогает, а другому – нет. Не исключено, что это объясняется фармакогенетическими особенностями каждого человека.
Генетически обусловленные различия могут касаться, например, скорости метаболизма препаратов в печени, таких как гормоны, некоторые гипотензивные, сахароснижающие, противосвертывающие, противовоспалительные препараты или антибиотики. Соответственно, у быстрых метаболизаторов инактивация лекарственных средств при участии печеночных ферментов будет осуществляться без каких бы то ни было особенностей, а у медленных – дольше, пролонгированно во времени. Если не учитывать данные особенности и назначить медленному метаболизатору, например, препарат для профилактики тромбоэмболических осложнений в среднетерапевтической дозе, это может привести к повышению риска развития кровотечений или даже опасным для жизни геморрагическим осложнениям. Поэтому перед назначением лекарственных средств, метаболизирующихся в печени с участием ферментов, имеющих существенные различия активности в силу генетических особенностей, необходимо обязательно выполнить фармакогенетическое тестирование для предотвращения развития нежелательных реакций. При установлении индивидуальных отличий в метаболизме такого лекарственного средства его доза и кратность введения должны подбираться особым образом, с учетом установленных особенностей. Так, предварительное генетическое тестирование обязательно перед назначением антикоагулянтов (прописываются при некоторых видах нарушений сердечного ритма, протезировании клапанов сердца, для профилактики венозных тромбозов и так далее). Такое исследование позволяет не только сократить время подбора терапевтической дозы, но и снизить число нежелательных лекарственных реакций в 3–5 раз, практически в два раза уменьшить количество госпитализаций, связанных с развитием подобных осложнений и в итоге значительно сократить суммарные затраты на лечение.
Необходимо также отметить, что на скорость метаболизма лекарств, для которых «превращение» в печени – основной путь инактивации, могут оказывать влияние другие лекарства, применяемые одновременно. Такие препараты называются индукторами или ингибиторами печеночных ферментов. При назначении индуктора метаболизм другого лекарства в печени будет ускоряться, а при назначении ингибитора – замедляться. Указанные особенности имеют большое значение и обязательно должны учитываться при одновременном назначении пациенту нескольких лекарственных средств. При назначении одному и тому же пациенту более пяти лекарств одновременно целесообразно рассмотреть вопрос о дополнительной консультации врача-клинического фармаколога.
Еще один этап, на котором могут проявиться особенности, связанные с генетическими механизмами, – избавление организма от лекарств. Скорость выведения одного и того же вещества в равной дозировке у разных пациентов может варьировать в десятки раз.
Например, с увеличением скорости выведения (элиминации) связывают снижение эффективности ряда противоопухолевых препаратов, а со снижением выведения – повышение токсичности сердечных гликозидов.
Наконец, на вариабельность, то есть различные варианты, «ответа» пациента на ту или иную фармакотерапию могут влиять генетические различия в структуре рецепторов, воспринимающих препарат и отвечающих за реализацию механизма его эффекта.
Особое значение фармакогенетические исследования приобретают при лечении некоторых онкологических заболеваний. Современные противоопухолевые средства могут воздействовать только на определенные молекулы (белки), находящиеся исключительно в раковых клетках или в опухоли в значительно больших количествах, чем в здоровых тканях. Такие препараты называют таргетными. Перед началом таргетной противоопухолевой терапии анализируется опухоль для подтверждения наличия в ее клетках молекулярной (белковой) мишени для медикамента. Терапия, основанная на предварительном изучении молекулярно-биологических маркеров опухоли и генетических особенностей пациента, дает результаты, эффективность которых превосходит применявшиеся ранее схемы лечения. Считается, что такое лечение пациенты лучше переносят. На сегодняшний день разработан ряд таргетных препаратов, применяемых для лечения различных форм рака молочной железы, желудка, легких, а также злокачественных новообразований других локализаций, в том числе неоперабельных и метастатических форм.
В настоящее время многие производители инновационных лекарственных средств изначально идут по пути создания индивидуализированных протоколов лечения пациентов (в зависимости от фармакогенетических особенностей). Такие препараты, как правило, чрезвычайно дороги ввиду высокой стоимости их разработки, а также организации и проведения клинических исследований. Однако по мере совершенствования фармакогенетических методов исследования становятся известными все новые и новые аспекты использования «старых» лекарственных средств, не одно десятилетние применяющихся в практическом здравоохранении. Так, определена необходимость изучения вариаций фармакогенетического ответа при лечении воспалительных заболеваний кишечника, новообразований толстого кишечника, рака молочной железы.
Пациентам, принимающим препараты для снижения уровня холестерина (так называемые статины), рекомендуется пройти фармакогенетическое тестирование для снижения вероятности развития нежелательных лекарственных реакций и для подбора индивидуализированной фармакотерапии. Такой же анализ необходим в случае назначения препаратов для профилактики тромбоэмболических осложнений после перенесенного инфаркта, инсульта, аортокоронарного шунтирования или стентирования.
Проведение фармакогенетического тестирования сегодня рекомендуется в том числе для людей, получающих антикоагулянты, антипсихотики, антидепрессанты, оральные контрацептивы, некоторые противоопухолевые, противосудорожные и противогрибковые средства. Отдельные препараты, применяемые после трансплантации органов и тканей (для предотвращения реакции отторжения трансплантата), имеют различные генетически обусловленные варианты биотрансформации. Некоторые противотуберкулезные средства, а также те, что применяются для лечения пациентов с ВИЧ/СПИД, также имеют вариабельный метаболизм. Значит, предварительное фармакогенетическое тестирование позволит, с одной стороны, повысить эффективность фармакотерапии у таких больных, а с другой – снизить вероятность развития нежелательных реакций, в том числе серьезных. Лечение пациентов с ВИЧ, как правило, также не обходится без молекулярной диагностики, в ходе которой устанавливаются свойства возбудителя и его чувствительность к назначенным противовирусным препаратам.
В каких случаях необходимо спросить лечащего врача о наличии возможных показаний для проведения фармакогенетического тестирования? Во-первых, при применении лекарств, чей профиль безопасности исходно, ввиду присущих им свойств, отличается токсичностью. Во-вторых, при длительном (месяцы, годы) применении препарата, предназначенного для лечения хронических заболеваний и/или коррекции физиологических функций.
Фармакогенетическое тестирование рекомендовано и для пациентов, у которых ранее наблюдались нежелательные лекарственные реакции (особенно серьезные), а также в тех случаях, когда клинические исследования лекарства выявили его эффективность у ограниченного контингента больных.
Материалом для фармакогенетического исследования, как правило, служит или кровь, или так называемый буккальный соскоб (берется с внутренней поверхности щеки), или, например, опухолевая ткань. Полученные результаты интерпретируются совместно с врачом-клиническим фармакологом для подбора персонализированного протокола фармакотерапии.
Безусловно, лаборатории фармакогенетики созданы еще не во всех стационарах. Однако в крупных онкологических, кардиологических, педиатрических и иных центрах такие исследования проводятся на постоянной основе. Поэтому если ваша реакция на проводимую фармакотерапию отличается от стандартной, описанной в инструкции для пациентов, а тем более если аналогичные реакции наблюдались у ваших близких родственников, обратитесь за консультацией к своему лечащему врачу. Возможно, избыточная манифестация побочных эффектов или отсутствие терапевтического ответа на назначенное лечение связаны не с самим препаратом или схемой лечения, а с вашими генетическими особенностями.
Оригиналы и копии: война брендов
Объем потребления лекарственных средств постоянно растет, что делает фармацевтический рынок одним из самых привлекательных и мотивирует производителей предлагать врачам и пациентам не только новые препараты, но и аналоги или комбинации уже известных.
Разумеется, каждый производитель утверждает, что именно его продукт наиболее качественный, эффективный и безопасный.
Так есть ли разница между лекарствами, содержащими одно и то же действующее вещество? Чем руководствоваться, приобретая препарат в аптеке, есть ли несколько альтернатив?
Оригинальное лекарство – это средство с принципиально новым действующим веществом. Его регистрация на территории Российской Федерации производится на основании результатов, полученных в доклинических (экспериментальных) и клинических исследованиях, в которых устанавливается эффективность и безопасность лекарства для пациентов. Полученному новому веществу присваивается уникальное международное непатентованное наименование, а затем – торговое название. Однако после окончания срока патентной защиты другой производитель также может выпускать это действующее вещество, но уже под своим коммерческим (торговым) наименованием. Такое лекарственное средство называется воспроизведенным.
В последнее время активно обсуждается вариант так называемого принудительного лицензирования, позволяющего выпускать находящиеся под патентной защитой лекарства без согласия патентообладателя. Однако это возможно только в случае, если необходимость воспроизводства обусловлена «обеспечением обороны и безопасности государства, охраной жизни и здоровья граждан». В таком случае производителю референтного препарата должна выплачиваться компенсация с учетом размеров выручки, полученной при реализации лекарственного средства в течение года, предшествующего году принятия решения о принудительном лицензировании.
Воспроизведенный препарат должен иметь эквивалентный состав действующего вещества и терапевтическую эффективность, соответствующую референтному лекарственному препарату. В свою очередь, референтный лекарственный препарат – это лекарство, используемое для оценки биоэквивалентности или терапевтической эквивалентности, качества, эффективности и безопасности воспроизведенного средства.
Присутствие на рынке воспроизведенных препаратов призвано решить несколько важных для общества задач, главная из которых – повышение доступности новых лекарств.
Как правило, инновационные препараты чрезвычайно дороги, ведь производитель затрачивает колоссальные средства сначала на разработку, экспериментальные и клинические исследования, а затем – на продвижение. Изготовитель воспроизведенного лекарства не несет эти затраты, соответственно, цена на его продукт будет существенно ниже: как для медицинских организаций, так и для покупателей. Также появление более дешевого аналога побуждает производителя оригинального препарата снизить исходную цену на свою продукцию. Таким образом, наличие качественных воспроизведенных лекарственных средств имеет важное клиническое и экономическое значение.
При обращении в аптеку пациенту следует попросить провизора или фармацевта предложить весь ассортимент препаратов с одним и тем же международным непатентованным наименованием, формой выпуска и дозировкой. При наличии воспроизведенных лекарственных средств это позволит покупателю выбрать доступный по цене препарат и обеспечить его бесперебойный прием в течение всего срока лечения, рекомендованного врачом.
Казалось бы, с точки с точки зрения действующего законодательства все просто. Однако проблема в том, что по многим позициям существует огромное количество воспроизведенных лекарственных средств. Это создает определенные объективные сложности контроля их качества и соответствия референтному препарату. Приведу пример. В государственном реестре лекарственных средств на одно известное международное непатентованное наименование (препарат для снижения температуры) сегодня существует около 188 «учетных записей». На популярный препарат для уменьшения воспаления – 85 учетных записей, на лекарство для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки – 62 записи, на антибиотик для лечения инфекций верхних дыхательных путей и органов малого таза – 65 и так далее.
Существует практика создания лекарственных справочников, в которых при внесении сведений о зарегистрированном воспроизведенном препарате обязательно указывается, каким образом было подтверждено соответствие его качества и эффективности референтному средству.
Например, американское Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (Food and Drug Administration, FDA) выпускает известный справочник «Список утвержденных лекарственных препаратов с оценкой терапевтической эквивалентности» (Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations), известный среди врачей и провизоров как «Оранжевая книга». Справочник содержит перечень референтных и воспроизведенных лекарств. Рядом с каждым референтным препаратом указано, каким образом была подтверждена его терапевтическая, фармакологическая или фармацевтическая эквивалентность. Такая книга позволяет ориентироваться в качестве воспроизведенных лекарственных средств и, в случае отсутствия на рынке референтного препарата, выбрать подходящую замену без потери терапевтической эффективности. Создание отечественной версии «Оранжевой книги», в том числе в электронном виде и в качестве мобильного приложения, – чрезвычайно актуальная задача. Однако на данный момент наши врачи и провизоры не располагают подобным изданием.
Конечно же, возникает вопрос, все ли указанные изготовители осуществляют добросовестный контроль качества лекарственных средств? Все ли воспроизведенные препараты эквивалентны референтному? Ведь что такое эквивалентность? Под терапевтической эквивалентностью лекарственного препарата понимают получение сопоставимых показателей эффективности и безопасности при применении средств, имеющих одно международное непатентованное наименование, применяемых в идентичной дозировке и по одинаковым показаниям.
В идеале исследование терапевтической эквивалентности – это сравнительный клинический анализ двух лекарственных средств, позволяющий удостовериться в их идентичности.
Но поскольку организация и проведение клинических исследований существенно удорожают себестоимость, производители воспроизведенных лекарств обычно ограничиваются мониторингом плазменных концентраций воспроизведенного и референтного препаратов (изучение фармакокинетики референтного и воспроизведенного средства). В то же время на распределение, метаболизм и элиминацию (выведение) лекарств оказывают влияние не только дозировка, но и методы синтеза основного вещества, а также состав вспомогательных веществ, которые нередко отличаются у различных производителей. На эффективность и переносимость лекарств может влиять ряд генетически обусловленных особенностей пациента и его сопутствующие заболевания. Все эти обстоятельства обусловливают индивидуальные различия в эффективности и переносимости лекарственных средств даже в пределах одного международного непатентованного наименования (действующего вещества). Поэтому подбор препарата, особенно для длительного или постоянного приема, необходимо осуществлять только под наблюдением врача.
Случается, что врачи или пациенты обращаются с жалобами на то, что воспроизведенный препарат менее эффективен и/или имеет ряд побочных эффектов, не указанных в инструкции. Как поступать в таких случаях? Необходимо незамедлительно оформить «Извещение о нежелательной реакции или отсутствии терапевтического эффекта лекарственного препарата». Его может заполнить как лечащий врач, так и врач-клинический фармаколог, а затем отправить в уполномоченный федеральный контролирующий орган или орган исполнительной власти. При выявлении нарушений производства или обращения лекарственных средств могут быть приняты решения о внесении изменений в инструкцию по применению препарата, о приостановлении его применения или даже изъятии из продажи.
Источник: https://roszdravnadzor.gov.ru/drugs/monitpringlp/documents/547
* поле обязательно к заполнению
Безусловно, подбор любой терапии необходимо осуществлять совместно с врачом, имеющим клинический опыт применения лекарственных средств различных производителей. Только в этом случае вы гарантированно получите оригинальный или воспроизведенный препарат, который подходит именно вам, с учетом всех параметров: эффективности, безопасности и оптимальной стоимости.
Стандартизация или персонализация?
Мы живем в эпоху стандартизации. Тысячи нормативно-правовых документов регламентируют характеристики различных видов товаров, работ и услуг для обеспечения их надлежащего качества, безопасности, взаимозаменяемости и совместимости. Сфера здравоохранения в этом смысле не исключение. Здесь целью стандартизации является обеспечение здоровья пациента, а ее объектами становятся типовые процессы в сфере оказания медицинских услуг, медицинская информация и средства, техника, здания, сооружения и так далее. Среди процедур, к которым сегодня предъявляются высочайшие требования в соответствии с международными стандартами, необходимо отметить требования к клинической практике GCP (Good Clinical Practice), лабораторной практике GLP (Good Laboratory Practice), производству лекарственных средств GMP (Good Manufacturing Practice).
Для многих заболеваний уже разработаны стандартизированные подходы, касающиеся не только диагностики и лечения, но и фармакотерапии. В то же время немало экспертов выражают беспокойство по поводу того, что стандартизированный подход (в случае обязательности его применения) лишает специалиста возможности индивидуального подхода к пациентам, ведь каждый человек уникален. Безусловно, существуют препараты, рассчитанные на лечение определенной когорты пациентов с учетом их генетических особенностей. Такие разработки, как правило, представлены в области фармакотерапии онкогематологических или орфанных (редких, жизнеугрожающих) заболеваний и чрезвычайно дороги. В условиях же массового производства лекарственных средств и медицинских изделий необходимо создавать некий универсальный продукт, рассчитанный на «среднестатистического» больного. В свою очередь, профессиональные медицинские сообщества, опираясь на данные клинических исследований, разрабатывают усредненный алгоритм ведения пациентов с различными заболеваниями для наиболее часто встречающихся клинических случаев.
Стандарты медицинской помощи принимаются для повсеместного применения и гарантии надлежащего качества профилактики, диагностики и лечения пациентов в конкретной клинической ситуации, а также улучшения работы системы здравоохранения в целом. Наличие стандарта призвано гарантировать современный уровень медицинской помощи каждому больному, независимо от региона проживания. Позвольте мне, как эксперту в сфере обращения лекарственных средств, остановиться исключительно на аспектах, касающихся стандартизации фармакотерапии. С одной стороны, внедрение протоколов и стандартов в данной области также гарантирует надлежащий уровень оказания медицинской помощи в части рационализации фармакотерапии, соответствие назначенной фармакотерапии современным научным достижениям в области фармакологии и клинической фармакологии; предотвращает и снижает число осложнений фармакотерапии. С другой стороны, очень важно понимать, что клинические рекомендации и стандарты фармакотерапии составляются на основании данных, полученных в ходе клинических исследований. Обычно они проводятся на ограниченном числе пациентов, что не позволяет учесть все многообразие вариантов индивидуальных ответов на стандартизированную фармакотерапию.
Как правило, в клинических исследованиях лекарств не принимают участие люди с тяжелыми сопутствующими заболеваниями.
Если, например, производитель изучает препарат для лечения бронхиальной астмы, в исследование не будут включены пациенты с сахарным диабетом, онкологическими заболеваниями, болезнями желудочно-кишечного тракта, патологией сердечно-сосудистой системы или опорно-двигательного аппарата, потому что это не позволит объективно оценить эффективность и безопасность исследуемого лекарства.
Таким образом, результаты большинства клинических исследований могут быть экстраполированы (перенесены) на очень небольшую группу неких «идеальных» пациентов. В реальной же практике не встречаются «идеальные» больные с каким-то одним заболеванием без сопутствующего диагноза, особенно в пожилом возрасте. А из большинства клинических исследований пациенты старшего и пожилого возраста обычно исключаются. Клинические исследования с участием беременных и детей не проводятся в принципе (это законодательно запрещено), поэтому информация об эффективности и безопасности лекарств в таких случаях накапливается длительно, при назначении фармакотерапии таким категориям пациентов по жизненным показаниям.
На конечную эффективность препарата влияют также не только возраст и сопутствующие заболевания (особенно печени и почек), стиль питания и вредные привычки, но и индивидуальные, генетически обусловленные особенности метаболизма лекарств, а также переносимость/непереносимость действующего вещества и/или вспомогательных компонентов препарата. На стандартизированную фармакотерапию «не отвечают» от 15 до 75 % пациентов с депрессией, артериальной гипертензией, аритмиями, сахарным диабетом, сердечной недостаточностью, бронхиальной астмой, артритом, остеопорозом, онкологией, болезнью Альцгеймера и другими заболеваниями. Ряд индивидуальных отличий может быть связан с этническими особенностями больного (например, принадлежностью к монголоидной расе). Одна из групп препаратов для снижения артериального давления сегодня практически не назначается чернокожим пациентам из-за широко распространенной резистентности у большинства из них к действию определенного класса гипотензивных лекарств. В свою очередь, у небольшой части европейцев данный класс соединений вызывает осложнение в виде сухого кашля. Носители определенных мутаций могут демонстрировать отсутствие эффекта при применении противоастматических препаратов, нарушение терморегуляции при использовании анестетиков или средств для наркоза, нежелательные реакции со стороны кроветворной системы и другие индивидуальные реакции, обычно не встречающиеся у большинства пациентов.
Если человек принимает одновременно несколько фармакологических препаратов, отсутствие клинического эффекта или нежелательные реакции могут быть обусловлены лекарственными взаимодействиями. Такие ситуации иногда нуждаются в дополнительной консультации не только лечащего врача, но и клинического фармаколога.
Таким образом, назначая стандартизированное лечение, врач опирается на протоколы и клинические рекомендации, созданные на основании современных клинических исследований лекарственных средств. При этом в силу объективных причин, описанных выше, возможны случаи, когда пациент «не отвечает» на стандартизированную фармакотерапию. Это требует индивидуального подхода, всесторонней оценки причин неэффективности назначенной ранее фармакотерапии или ее осложнений, а также обоснованного принятия врачебной комиссией решения о назначении лекарственной терапии с использованием препарата, не входящего в стандарт или какой-либо ограничительно-рекомендательный перечень лекарств. Сочетание стандартизированного и персонализированного подходов, по-видимому, оптимально и позволяет подобрать пациенту эффективное лечение, снизить число лекарственных осложнений, избежать дополнительных расходов и увеличить число людей, довольных качеством оказанной медицинской помощи.
В случае отсутствия эффекта от назначенного лечения или непереносимости терапии ни в коем случае не нужно самостоятельно прерывать или прекращать прием лекарственного препарата. Необходимо снова обратиться к своему врачу, который подберет альтернативную фармакотерапию, заменит или отменит препарат, назначит дополнительное лекарственное средство или, при отсутствии стандартизированной альтернативы, в рамках решения врачебной комиссии назначит индивидуальное лечение, если это необходимо по жизненным показаниям.
Что такое «комплаенс»?
Современная фармакология делает грандиозные успехи. Практически любое хроническое заболевание так или иначе поддается медикаментозному контролю. Артериальная гипертензия, депрессия, сахарный диабет, бронхиальная астма, эпилепсия, гиперхолестеринемия (повышение уровня холестерина) – все эти и многие другие состояния считаются фармакологически управляемыми. Однако успех лечения зависит не только от правильного диагноза и рекомендаций по приему препаратов. Очень важно, чтобы пациент добросовестно следовал всем советам своего врача. Какие последствия ведет за собой безответственное отношение к собственному здоровью и пренебрежение врачебными рекомендациями? Почему пациенты не соблюдают режим приема лекарственных средств? Что такое приверженность к назначенному лечению и как ее повысить?
Эффективность назначенного лечения, безусловно, в первую очередь определяется правильно проведенными диагностическими мероприятиями и подбором адекватной фармакотерапии. Но зачастую его неэффективность связана с тем, что пациент очень «творчески» относится к врачебным рекомендациям. Почему-то многие ими пренебрегают: не соблюдают предписанные режим и диету, пропускают, забывают или вообще не принимают назначенные лекарства, курят или злоупотребляют спиртным. Интересно, что при этом, как правило, больной продолжает возлагать 100 %-ную ответственность за состояние своего здоровья на врача или систему здравоохранения в целом. Складывается парадоксальная ситуация. Сначала пациент, например, курит по две пачки сигарет в течение 20 лет; в результате приверженности к пагубной привычке и нежелания бороться с никотиновой зависимостью неизбежно получает серьезные заболевания дыхательной системы и нарушение функции сердца. Затем он приходит в поликлинику и требует, чтобы его «быстренько подлечили» и срочно «сделали здоровым», что, разумеется, уже невозможно, даже при наличии самых современных методов. Или другой пример. Пациент, страдающий артериальной гипертензией, получает рекомендации лечащего врача по медикаментозному контролю артериального давления, но вместо того, чтобы добросовестно и ответственно принимать каждый день в назначенное время прописанное лекарство, лечится самостоятельно народными методами, почерпнутыми из средств массовой информации. В результате на фоне неконтролируемой гипертензии у пациента происходит нарушение мозгового кровообращения (инсульт) или инфаркт. Разумеется, после подобной перенесенной сердечно-сосудистой катастрофы говорить о гарантированном восстановлении и возвращении к исходному качеству жизни уже не приходится. А вот если бы человек следовал указаниям врача и строго выполнял все рекомендации, удалось бы предотвратить подобные серьезные осложнения и даже летальные исходы. Но мы живем в эпоху, когда, например, за нарушение правил дорожного движения можно получить серьезный штраф или даже лишиться водительского удостоверения, а за безответственное отношение к собственному здоровью никаких штрафов не предусмотрено. Штрафом в данном случае, к сожалению, может стать драматическое ухудшение состояния здоровья и качества жизни.
Пришла пора серьезно поговорить о том, что наряду с лечащим врачом каждый человек сам несет ответственность за состояние своего здоровья в части, касающейся образа жизни, пищевого поведения, наличия/отсутствия вредных привычек, физической активности, контроля массы тела и выполнения врачебных назначений по применению лекарств.
Приверженность пациентов к выполнению рекомендаций лечащего врача называется «комплаентность». Согласно определению Всемирной организации здравоохранения, комплаентность – это степень соответствия поведения человека в отношении приема лекарственных препаратов, соблюдения диеты и/или других изменений образа жизни рекомендациям врача. При амбулаторном лечении именно комплаентность пациента определяет течение и прогноз заболевания, а также является неотъемлемой частью личной ответственности за состояние своего здоровья.
Для адекватного контроля симптомов заболевания необходимо, чтобы человек принимал все назначенные дозы препарата в соответствии с предписанной врачом кратностью весь срок, необходимый для достижения терапевтического эффекта. При наличии хронических заболеваний лечение должно быть постоянным и непрерывным, на протяжении всей жизни.
Высоким уровнем комплаентности, позволяющим контролировать течение заболевания, считается прием более 80 % предписанных доз лекарства. К сожалению, многочисленные исследования свидетельствуют о том, что приверженность пациентов к назначенной терапии на амбулаторно-поликлиническом этапе чрезвычайно низка. Так, к медикаментозной терапии при заболеваниях сердечно-сосудистой системы комплаентен в среднем только каждый второй или даже каждый третий пациент. И это при том, что сердечно-сосудистые заболевания в нашей стране являются основной причиной инвалидизации и смертности! Такая же ситуация в когорте больных бронхиальной астмой, хронической обструктивной болезнью легких, почечной недостаточностью. Даже при таких серьезных заболеваниях, как сахарный диабет, психические и онкологические болезни или инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), назначенное лечение в полном объеме в среднем принимают чуть более 60 % пациентов.
Причины пропуска приема назначенного лекарства у пациентов, по данным проводимых мною опросов, весьма разнообразны и варьируются от «забыл», «не принимаю, когда хорошо себя чувствую», «не хватает времени из-за занятости» до «нет желания принимать лекарства» и «не принимаю, потому что нет в аптеке». Важен и тот факт, что более половины пациентов не читают инструкцию к лекарственному средству, даже если прием препарата назначен на длительное время. Так стоит ли удивляться неоптимальным показателям здоровья нашего общества, в котором практически каждый второй пациент, в основном по субъективным причинам, в силу безответственного отношения к самому себе, не желает оказывать активное содействие в восстановлении собственного здоровья?
Для того чтобы назначенное медикаментозное лечение было эффективным, есть определенные требования. Принимать препараты нужно строго в соответствии с указаниями врача. Недопустимо пропускать их прием, удваивать дозу в случае пропуска предыдущего раза или самостоятельно заменять одно лекарство другим. Также важно уточнить у врача, до или после еды (если после, то через сколько минут или часов) необходимо принимать тот или иной препарат. Как правило, таблетки или капсулы рекомендуется запивать чистой водой, а не молоком, соком, чаем или кофе. Некоторые лекарства требуют определенных ограничений в диете, прекращения употребления ряда продуктов, категорического отказа от курения и приема алкоголя.
Если вы по собственному желанию используете какое-либо лекарство, следует обязательно сказать об этом врачу, чтобы предотвратить нежелательные лекарственные взаимодействия. Это правило актуально не только для препаратов, но и для пищевых добавок.
Ни в коем случае нельзя самостоятельно прерывать назначенное лечение, потому что «я уже хорошо себя чувствую». Необходимо принимать препарат в течение того отрезка времени, который определен вашим лечащим врачом.
В ряде случаев препарат назначается на постоянный прием, как например: средства для лечения артериальной гипертензии, контроля симптомов бронхиальной астмы, лечения сахарного диабета или атеросклероза.
Наряду с приверженностью к фармакотерапии для получения успешного результата лечения очень важно выполнять рекомендации врача, связанные с немедикаментозными методами коррекции: выполнение гимнастики, совершение прогулок, соблюдение диеты, формирование положительного психологического настроя, направленного на восстановление здоровья. Разумеется, врач может дать и другие рекомендации, например по соблюдению правил гипоаллергенного быта (если пациент страдает аллергическими заболеваниями).
Для повышения приверженности пациентов к назначенному лечению специалисты организуют и проводят специальные школы, в том числе в формате дистанционного обучения, а также с применением интерактивных технологий. Большой популярностью пользуются «Школы пациентов» для больных сахарным диабетом, гипертонической болезнью и бронхиальной астмой. Человек, проучившийся в такой школе, может в дальнейшем помогать людям с аналогичным заболеванием уже в рамках пациентского сообщества. Только понимание личной ответственности за неукоснительное соблюдение врачебных рекомендаций – гарант вашего здоровья и долгой качественной жизни, даже при наличии хронического заболевания.
Фармакотерапия у пожилых: особенности «серебряного» возраста
Продолжительность жизни неуклонно растет во всех странах мира. Увеличение числа людей, достигших возраста 80 и более лет, – прямое следствие не только улучшения социально-экономических условий, но и значительных успехов в сфере здравоохранения, в том числе – клинической фармакологии и фармакотерапии. Рациональная фармакотерапия позволяет контролировать показатели наиболее значимых физиологических параметров, определяющих уровень риска сердечно-сосудистых осложнений, являющихся основной причиной смертности (артериальное давление, уровень холестерина, глюкозы и так далее), а также лечить хронические заболевания, обеспечивая высокое качество жизни, в том числе у пациентов «серебряного» возраста.
Пожилые люди, в силу наличия сопутствующих заболеваний, как правило, вынуждены принимать большое количество ЛС, что может приводить к нежелательным лекарственным взаимодействиям (см. соответствующую главу) и даже осложнениям фармакотерапии. В то же время в силу перечисленных выше причин отказ от фармакотерапии не представляется возможным. В связи с этим возникает вопрос: можно ли установить разумный баланс между применением жизненно необходимых пациенту препаратов и рисками, неизбежно сопровождающими их назначение в почтенном возрасте?
Действительно, принципы рациональной фармакотерапии у пожилых людей отличаются от среднестатистических. Возрастные изменения затрагивают все без исключения органы и системы: сердечно-сосудистую, дыхательную, пищеварительную, мочевыделительную, эндокринную, иммунную. Таким образом, все этапы метаболизма лекарств (всасывания, распределения, непосредственного действия и выведения) претерпевают в процессе старения существенные изменения.
У людей в возрасте выведение лекарственных средств, вследствие снижения функции печени и почек, существенно замедляется, что даже при приеме рекомендованной дозы препарата может привести к передозировкам.
Поэтому перед началом применения лекарства, выведение которого осуществляется преимущественно печеночным и/или почечным путем, необходимо провести исследование функции соответствующих органов. При необходимости дозу препарата следует уменьшить или, при наличии определенных противопоказаний (нарушение функции печени или почек), отказаться от его применения и подобрать альтернативный вариант. Нельзя назначать два или более препарата из одной группы с аналогичным механизмом действия. Это существенно повышает риск развития нежелательных реакций, даже если препараты имеют разную форму выпуска (например, не рекомендовано одновременное применение таблеток и мази с анальгезирующим эффектом). Если монотерапия неэффективна, подбор комбинации препаратов должен осуществляться лечащим врачом. Не следует пытаться подобрать или заменить лекарство самостоятельно.
В ряде случаев пожилому пациенту может понадобиться консультация врача-клинического фармаколога, например при одновременном приеме пяти и более средств. Такие ситуации нередки из-за наличия нескольких хронических заболеваний в пожилом возрасте, требующих постоянного лечения. Между лекарствами могут возникать взаимодействия, приводящие как к снижению эффективности назначенной фармакотерапии, так и к взаимному усилению эффектов – как терапевтических, так и нежелательных. Они могут накапливаться и приводить к ухудшению состояния пациента. Поэтому следует избегать избыточного назначения лекарств пожилым пациентам и применять только те, которые необходимы для лечения основного заболевания.
Во врачебном сообществе сейчас очень популярен термин «депрескрайбинг», означающий гармонизацию терапии путем отказа от назначения лекарственных средств или снижения их дозы в тех случаях, когда потенциальный риск превышает терапевтическую пользу. В гериатрии (области медицины, изучающей проблемы старения) возможностям депрескрайбинга уделяется особое внимание. Безусловно, вопрос уменьшения дозы лекарственного средства, его отмены или выбор немедикаментозных методов лечения необходимо обязательно обсудить с лечащим врачом.
Эффективность применения лекарств может значительно изменяться с возрастом как в сторону увеличения чувствительности к препарату, так и в сторону снижения эффективности проводимой фармакотерапии.
Этот феномен обусловлен изменением количества и чувствительности рецепторов к различным группам действующих веществ. В случае индивидуальной чувствительности к назначенной фармакотерапии подбор оптимальной дозы осуществляется поэтапно. Врач может порекомендовать начать прием средства с половинной дозы и, в случае хорошей переносимости, довести ее до целевой, указанной в инструкции. Особую осторожность следует проявлять, прописывая пожилым пациентам психотропные лекарства. Их применение должно проводиться только по жизненным показаниям. Следует избегать (за исключением крайней необходимости) приема седативных препаратов, снотворных и антидепрессантов, а также ни в коем случае не применять их без рекомендаций лечащего врача. В то же время когнитивные нарушения (изменение памяти, внимания, интеллекта и так далее), возникающие в пожилом возрасте, могут негативно сказаться на комплаентности (приверженности) пациента к проводимой терапии. В таких случаях медицинские работники (если человек находится дома, то родственники или социальный работник) должны осуществлять надлежащий контроль за выполнением врачебных рекомендаций.
Таким образом, назначение лекарственной терапии пожилому пациенту имеет целый ряд особенностей и может проводиться только лечащим врачом. Пожилому пациенту и/или его родственникам необходимо регулярно к нему обращаться для оценки эффективности, безопасности проводимой фармакотерапии и, при необходимости, своевременной отмены либо замены назначенного лечения.
«Recipe» значит «возьми». Зачем нужен рецепт?
Согласно общепринятому определению, рецепт, выписанный врачом, является основанием для отпуска лекарственного препарата пациенту в аптеке. Он ограничивает случаи неоправданного приобретения лекарственных средств, невежественного самолечения и его нежелательных токсикологических последствий. Однако в эпоху свободного доступа к препаратам, расцвета интернет-аптек и дистанционной продажи лекарств многие пациенты ратуют за продажу лекарств по требованию больного и считают актуальность получения рецепта надуманной. Многие предпочитают лечиться самостоятельно, не записываясь на прием к врачу и не утруждая себя получением рецепта. Аптечные организации беспрепятственно отпускают посетителям лекарства, даже если в инструкции к ним указано «отпускается по рецепту врача». Действительно, не является ли получение рецепта избыточным требованием? Нужно ли посещать врача каждый раз перед тем, как отправиться в аптеку за необходимым препаратом? Давайте попробуем разобраться.
Рецепт (
Рецепт выписывается на латинском языке. Первая и основная его функция – лечебная. В случаях типичного течения болезни назначение лекарства осуществляется в соответствии с заболеванием, исходя из его причины, механизма развития, тяжести и характера, согласно действующим клиническим рекомендациям. Суточные и курсовые дозы определяются лечащим врачом в зависимости от возраста больного, а также состояния его органов и систем. Все назначения (наименование препарата, разовая доза, способ и кратность приема или введения, длительность курса, обоснование назначения лекарственного препарата) фиксируются в медицинской документации – истории болезни, амбулаторной карте и так далее.
Однако рецепт нужен не только для получения лекарства и начала терапии. Помимо лечебной, рецепт осуществляет еще несколько важных функций, одна из которых – коммуникативная. Рецепт является средством общения между врачом, назначившим лечение, больным и провизором. К сожалению, нередки случаи, когда пациент обращается за рецептурным препаратом напрямую к провизору, минуя врача. Безусловно, консультация провизора – важная часть процедуры посещения аптеки. Но в силу того, что провизор представляет другую отрасль и область знаний, у него нет возможности подбирать лекарственную терапию пациенту с учетом сопутствующих заболеваний, механизма действия/взаимодействия средства, фармакогенетических особенностей больного, противопоказаний и многих других факторов, требующих специальных знаний и клинического мышления.
Еще одна важная функция рецепта – юридическая. Он является юридическим документом, который, с одной стороны, обязывает аптеку продать пациенту необходимое лекарство, а с другой – подтверждает целесообразность и безопасность проводимой фармакотерапии.
Рецепт отражает рациональность выбора врачом лекарственного средства, правильность дозировки и путей введения, оптимальность суточной дозы, кратность приема и длительность курса лечения, обеспечивающих лечебный эффект и минимизирующих нежелательные реакции.
Поделиться книгой: