Одна из главных проблем состоит в том, что причины ревматоидного артрита, как уже упоминалось, до конца еще не изучены. Правда, некоторые считают, что существует определенная наследственная предрасположенность к этой болезни. Иными словами, предполагается, что члены семьи больного ревматоидным артритом имеют несколько больше шансов заболеть им, нежели все остальные. Хотя очевидно, что подобное утверждение не должно звучать как приговор. Такая вероятность совсем не намного выше, чем в здоровой семье. На самом деле человек заболевает артритом лишь при стечении нескольких неблагоприятных обстоятельств.
Как известно, большинство разновидностей артритов, и в частности ревматоидный артрит, относятся к аутоиммунным заболеваниям. При артрите те иммунные клетки-лимфоциты, которые должны распознавать и уничтожать вторгшихся в организм чужаков (бактерии, вирусы и т. д.), по каким-то причинам «сбиваются с курса» и воспринимают как врагов клетки своего же организма, в первую очередь – клетки суставов. И активно набрасываются на них, словно пытаясь уничтожить.
Причины, по которым защитные клетки начинают вдруг расценивать клетки родного им организма как чужаков, могут быть различными. Иногда аутоиммунную агрессию может спровоцировать некое инфекционное заболевание или скрытая вялотекущая инфекция. Скажем, примерно в 40 % случаев предшественниками болезни являются острое респираторное заболевание (ОРЗ), грипп, ангина или обострение хронических инфекционных заболеваний. Как показали последние исследования, после перенесенных инфекций внутри больных суставов могут оставаться отдельные микробы или вирусы, а чаще – их частички, на которые и реагируют рецепторы иммунных клеток.
Кроме того, иногда ревматоидный артрит развивается как продолжение реактивного или инфекционного артрита. Изредка начало заболевания провоцирует травма либо длительное или сильное разовое переохлаждение. Довольно часто артрит развивается в результате сильного эмоционального потрясения или тяжелого стресса.
Таким образом, независимо от обстоятельств, спровоцировавших начало болезни, при ревматоидном артрите, как правило, происходит сбой иммунной системы. В результате такого сбоя иммунные клетки направляются к различным органам своего организма, особенно к суставам, и атакуют их так, словно распознали в клетках суставов чужеродных агентов. Причем продолжают это делать годами – возможно, даже тогда, когда никакого чужеродного материала в суставах не осталось. Дело в том, что они выделяют особые вещества – медиаторы воспаления, которые проникают в атакуемый сустав, вызывают гибель некоторых его клеток и со временем провоцируют повреждение определенных фрагментов сустава.
Особенно сильно при ревматоидном артрите страдает синовиальная оболочка сустава (рис. 2.5). Воспаление охватывает преимущественно ту ее часть, которая примыкает непосредственно к хрящу. Синовиальная оболочка отекает и со временем гипертрофируется, то есть разрастается. Позже такая разросшаяся синовиальная оболочка может врастать в хрящ и другие ткани сустава, а иногда даже в кость, что ослабляет структуру всего сустава. Он отекает, деформируется и без надлежащего лечения постепенно разрушается.
Болезнь носит периодический характер: периоды ухудшения самочувствия у больного сменяются периодами спонтанных улучшений. Без правильного лечения пациенты страдают долгие годы, иногда всю жизнь.
Эффективное лечение вкупе с восстановлением душевного равновесия может приводить к длительным ремиссиям, существенному улучшению самочувствия, а иногда даже к полному выздоровлению. Впрочем, немногие пациенты оказываются способны кардинально и надолго изменить свое отношение к жизни, контролировать свое душевное и физическое состояние, жить в состоянии «внутреннего мира». А потому либо после очередных волнений, либо после простуды или переохлаждения состояние больного может вновь существенно ухудшиться.
Вдобавок ко всему со временем к поражению суставов прибавляются различные осложнения в деятельности внутренних органов. Часто происходит ревматоидное поражение легких, сердца, печени, почек, сосудов и кишечника. Иногда развивается ревматическое воспаление мышц – полимиалгия, которая является грозным осложнением артрита.
Все вышеперечисленные процессы не только способны серьезно ухудшить и без того неидеальное состояние больного, но могут даже создать угрозу его жизни. Именно поэтому важно приступать к лечению ревматоидного артрита как можно раньше и лечить пациента комплексно и серьезно, чтобы прервать развитие болезни в начальной стадии, не доводя дело до осложнений и не дожидаясь тяжелых и необратимых последствий.
Диагностика
Для уточнения и подтверждения диагноза, а также для определения тяжести течения ревматоидного артрита обычно назначают следующие исследования: рентген кистей и стоп, клинический анализ крови (анализ крови из пальца), анализ крови на ревмопробы (анализ крови из вены).
Обычно в развернутой фазе ревматоидного артрита на рентгенограмме четко видны специфические признаки болезни: в лучезапястных суставах происходит «расплавление» суставных щелей, то есть уменьшение расстояния и стирание границ между мелкими сочленяющимися костями запястья. А в пальцах рук и ног появляются узуры, то есть, по сути, возникают эрозии косточек в области пястно-фаланговых и плюснефаланговых суставов. Это весьма характерный для данной болезни признак. В самых тяжелых случаях на рентгенограмме видно сращение костей сустава между собой. Такая патология называется
В клиническом анализе крови при ревматоидном артрите скорость оседания эритроцитов (СОЭ; также этот показатель известен под названием «реакция оседания эритроцитов», РОЭ) обычно превышает 20–25 мм/ч, при активном ревматоидном процессе – даже 40 мм/ч. Этот признак указывает на наличие в организме воспалительного процесса. В то же время известно, что СОЭ (РОЭ) может быть повышена при любых воспалениях, а отнюдь не только при ревматоидном процессе.
Можно сказать с уверенностью, что до настоящего времени СОЭ остается самым надежным лабораторным показателем степени воспаления. В дополнение к СОЭ часто определяют несколько биохимических параметров, отражающих активность заболевания (С-реактивный белок, фибриноген, серомукоид). Вместе они позволяют дать более достоверную оценку состояния больного. Перечисленные тесты используются практически при всех воспалительных ревматических заболеваниях.
При ревматоидном артрите в анализе крови, взятой из вены, повышены так называемые маркеры воспаления, прежде всего уровней С-реактивного белка, серомукоида, фибриногена, иммуноглобулинов и т. д. Эти маркеры, как и СОЭ, тоже указывают на наличие воспаления, в том числе, возможно, и ревматоидного. Но повышение их уровня опять-таки не позволяет гарантированно подтвердить диагноз ревматоидного артрита, ведь маркеры воспаления реагируют и на другие воспалительные болезни суставов. Проще говоря, все указанное является неспецифическими признаками, позволяющими лишь сузить круг диагностического поиска.
Специфическим признаком ревматоидного артрита принято считать обнаружение в крови ревматоидного фактора. Обнаружив его, некоторые врачи сразу, без всяких сомнений, ставят пациенту диагноз «ревматоидный артрит». И забывают при этом об одном обстоятельстве: ревматоидный фактор встречается в крови и при других заболеваниях. Он обнаруживается даже в крови полностью здоровых людей (примерно у 5–7 %). Следовательно, данный признак не может быть абсолютно достоверным, так же как и его отсутствие: у половины больных ревматоидным артритом ревматоидный фактор не обнаруживается.
Безусловно, ревматоидный фактор является важным, но все-таки лишь дополнительным признаком болезни. А диагноз устанавливается только по совокупности всех клинических симптомов и изменений на рентгенограмме суставов, дополняемых целым рядом показателей анализов крови.
Стадии заболевания
Для того чтобы среди множества видов ревматоидного артрита правильно оценить его стадии (степени), чаще всего используется рентгенологический подход. Он классифицирует признаки болезни в зависимости от общей и частной рентгенологической картины (рис. 2.6).
I стадия характеризуется наличием признаков утончения кости. Как правило, на этой стадии на рентгеновских снимках иные повреждения не видны. Первые проявления артрита возникают в суставах кистей и плюснефаланговых суставах. На рентгеновском снимке можно также заметить утолщение мягких тканей и их уплотнение. Диагностируются и первые признаки околосуставного остеопороза. Уже на I стадии рентген показывает места просветления костной ткани – кисты. Если суставные щели сужены, то это свидетельствует о прогрессировании ревматоидного артрита и наступлении II стадии.
I стадия может возникать на любом этапе жизни человека. Более того, ревматоидный артрит I стадии наблюдается даже у детей и подростков, в этом случае его называют
После установления диагноза «ревматоидный артрит I стадии» ухудшения не обязательно происходят сразу – в некоторых случаях ревматоидный артрит протекает волнообразно: явления артрита то затихают на значительный период, то появляются снова.
На II стадии, помимо наличия утончения костей, особенно вокруг сустава, могут быть заметны эрозии – повреждения самой кости. Чаще всего их можно диагностировать в пястно-фаланговых областях, около локтевой кости, в суставах запястий. Кроме этого, может быть поврежден хрящ, вследствие чего ограничена подвижность суставов. Деформация хрящевой ткани на этот момент еще не просматривается, однако есть первые признаки мышечной атрофии, изменение мягких тканей около сустава. Вокруг синовиальных сумок появляются отеки и небольшое воспаление, локально повышается температура, пациенты ощущают болезненность и ломоту суставов. При наличии множественных эрозий говорят о прогнозировании III стадии.
III стадия заболевания позволяет заметить повреждения костной ткани и утончения около сустава уже на рентгеновском снимке. Деформация характеризуется отсутствием постоянного напряжения или фиксации. Диагностируется обширная атрофия мышечной ткани. На этой стадии происходит ускоренное деление соединительной ткани. Синовиальная оболочка становится более плотной, из-за чего суставы уже на следующей стадии становятся ограниченными в движении. На этой стадии заметна кальцификация – отложение солей, которое начинается еще на I стадии. Кальцификаты могут быть различными по размерам и форме. Структура кальцификатов неоднородна – рентгенологическое исследование показывает различные по плотности участки.
К моменту перехода болезни в IV стадию рентгенологическое исследование показывает и костные повреждения, и распространенный выраженный остеопороз. На рентгеновском снимке можно хорошо рассмотреть многочисленные кисты, эрозии. Щели суставов сужены, возможны сращения. Присутствует
Дальнейшая перспектива развития ревматоидного артрита не зависит от его характера. У 15 % пациентов он вообще угасает и никоим образом не влияет на здоровье и качество жизни. У других больных жизнь сокращается примерно на срок от трех до семи лет.
Непосредственно ревматоидный артрит становится причиной смерти в 30 % случаев. Наиболее часто умирают люди с тяжелым поражением суставов, основная причина – инфекции, негативную роль играет также прием НПВП, вызывающих желудочные кровотечения.
Лечение ревматоидного артрита
К сожалению, современная медицина не в силах полностью избавить человека от ревматоидного артрита. Существующие методы лечения способны лишь уменьшить воспаление, улучшить функционирование суставов, не допустить инвалидности пациента. Справедливо и общее для всех болезней правило: чем раньше начато лечение артрита, тем более благоприятным будет прогноз. Цель лечения – достижение полной клинико-рентгенологической ремиссии хотя бы у некоторых больных. А потому обычно лечение направлено на уменьшение боли, угнетение воспаления, сохранение функции суставов, обеспечение нормальной жизнедеятельности.
Основные компоненты комплексного лечения больных ревматоидным артритом достаточно разнообразны:
● системное медикаментозное лечение;
● базисные (модифицирующие течение болезни) препараты;
● нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП);
● глюкокортикоиды;
● местное лечение;
● внутрисуставные и околосуставные инъекции пролонгированных глюкокортикоидов;
● мази, кремы и гели, содержащие НПВП;
● компрессы на основе диметилсульфоксида (ДМСО);
● физиотерапевтическое лечение;
● хирургическое лечение, включая эндопротезирование суставов;
● лечебно-физическое воздействие (ЛФК);
● психологическая и медико-социальная реабилитация;
● санаторно-курортное лечение.
Как уже упоминалось, непременное условие хотя бы отдаленных положительных результатов медикаментозной терапии и уменьшения потребности в других компонентах лечения – раннее установление диагноза. После первичного обследования определяют степень активности воспалительного процесса и оценивают прогноз течения заболевания. От степени активности и прогноза зависят базисная терапия, решение вопроса о необходимости назначения и методах применения (локально или системно) глюкокортикоидов, однако алгоритм действий одинаков практически для всех пациентов.
Врач объясняет больному особенности и последствия этого заболевания, хронический характер его течения и необходимость длительного непрерывного приема препаратов. Пациент должен понимать цель и тактику медикаментозной терапии и с ясностью воспринять три ключевых момента:
● НПВП лишь облегчают симптомы заболевания, однако не влияют на процессы разрушения суставов;
● только с помощью базисных препаратов можно остановить или замедлить развитие воспалительного процесса в суставах и нарушение их функции и тем самым снизить потребность в употреблении НПВП и глюкокортикоидов;
● назначение глюкокортикоидов – вынужденная и часто временная мера, а польза от применения малых доз этих препаратов значительно превосходит возможные неблагоприятные эффекты.
Базисные препараты. Основным компонентом медикаментозного лечения, влияющим на течение и исход заболевания, считаются базисные препараты. Центральной проблемой становится достижение контроля над воспалительным процессом, от адекватности которого зависит замедление скорости деструкции суставов и сохранение функциональных возможностей опорно-двигательного аппарата. Ведущую роль в этом играет базисная терапия, направленная на достижение нескольких целей:
● торможение функциональной активности клеток – участников воспаления;
● снижение выработки цитокинов;
● блокада биологического действия;
● уменьшение продуцирования деструктивных ферментов.
Без эффективной базисной терапии патологический процесс окажется фактически неуправляемым и будет протекать естественным путем. Однако на разных этапах заболевания применяют и другие медикаментозные и немедикаментозные методы. Базисные препараты назначают не позднее чем через 3 месяца от момента развития симптоматики, что связано с особенностями патогенеза ранних и поздних стадий заболевания. В начале развития ревматоидного артрита важно изначально применять препараты с быстрым началом клинического действия (
Надо сказать, что базисные средства позволяют лишь управлять течением ревматоидного артрита, но не излечивают болезнь. Поэтому при достижении контроля над активностью заболевания препараты следует принимать в поддерживающих дозах неопределенно длительное время. Прерывание базисной терапии может вызвать обострение ревматоидного артрита, а повторное назначение того же препарата, как правило, неэффективно. Для достижения положительного лечебного результата терапевтический режим изменяют – назначают другой базисный препарат или добавляют к прежнему новый. Потребность в замене базисных препаратов связана с тем, что более чем у половины пациентов препарат, изначально хорошо действующий, теряет эффективность в период от 2 до 5 лет.
В настоящее время в качестве базисной терапии чаще всего используются
В онкологии эти препараты применяются для торможения деления клеток, в том числе раковых. Причем онкологическим больным цитостатики назначаются в очень больших дозах, что нередко приводит к серьезным осложнениям. По этой причине многие больные довольно настороженно относятся к применению цитостатиков, опасаясь тяжелых побочных эффектов.
А вот когда речь идет о применении этих препаратов в лечении артрита, опасность явно преувеличивается, ведь в артрологии цитостатики используются в значительно меньших дозах, чем в онкологии. Дозы цитостатиков при лечении артритов примерно в 5–20 раз меньше доз, используемых при лечении опухолей! Такие небольшие количества иммунодепрессантов редко вызывают побочное действие, а вот терапевтический эффект чаще всего бывает значительным. Использование цитостатиков помогает как минимум 70–80 % больных, причем наибольшую пользу лекарства приносят пациентам с быстро прогрессирующей тяжелой формой ревматоидного артрита.
Побочные явления возможны у 15–20 % больных и редко бывают тяжелыми. Чаще всего это аллергические сыпи, ощущение ползания мурашек по коже, расстройства стула и умеренные нарушения мочеиспускания. Все эти проявления обычно исчезают сразу после отмены препаратов. Другие побочные эффекты, о которых можно узнать из аннотации к препаратам, случаются при приеме противоартритных доз цитостатиков нечасто.
Тем не менее во избежание осложнений необходим контроль состояния больного, принимающего иммунодепрессанты. Раз в месяц необходимо исследовать мочу и делать клинический анализ крови, чтобы вовремя заметить возможное угнетение кроветворения. Раз в три месяца необходимо проверять «печеночные показатели» в крови, взятой из вены. Если же все нормально и больной легко переносит цитостатическую терапию, можно ожидать явного улучшения самочувствия уже через 2–4 недели после начала лечения.
Одним из наиболее часто применяемых препаратов этой группы является
Если после 3 месяцев употребления базисного препарата в полной терапевтической дозе не наблюдают снижения активности заболевания, базисную терапию изменяют. Полное отсутствие эффекта становится показанием к назначению нового базисного препарата или комбинирования таковых. В случае частичного, но недостаточного ответа на терапию к предварительному базисному средству добавляют новый препарат. Тем более что выбор достаточно широк.
Ниже представлен перечень других базисных препаратов.
В целом араву рекомендуют тем больным, у которых артрит протекает очень активно, и тем, кто плохо переносит метотрексат. Кроме того, араву иногда назначают тем пациентам, для которых метотрексат оказался неэффективным (и наоборот, часто бывает, что метотрексат помогает пациенту хорошо, а арава – нет). Терапевтический эффект обычно проявляется через 4–6 недель от начала приема аравы и может нарастать в течение 4–6 месяцев.
До начала лечения ремикейдом необходимо выявить все имеющиеся у пациента инфекции, в том числе скрытые, и пролечить все абсцессы. Ведь если этого не сделать, применение ремикейда может спровоцировать сильнейшее обострение недолеченных инфекционных процессов вплоть до развития сепсиса. Кроме того, во время лечения ремикейдом рекомендуется применять антиаллергические препараты, чтобы предотвратить возможные аллергические реакции (они бывают довольно часто).
Во время лечения необходимо использовать надежные методы контрацепции, чтобы не допустить возникновения беременности: ремикейд категорически противопоказан беременным, а также кормящим матерям (на время терапии следует воздержаться от кормления грудью). Грудное вскармливание разрешается не ранее чем через 6 месяцев после окончания лечения ремикейдом!
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Как средство первой помощи при суставных болях чаще всего используются классические НПВП –
Без сомнения, эти препараты способны существенно облегчить жизнь больного, но вылечить ревматоидный артрит с помощью НПВП опять-таки невозможно. Их применяют не для того, чтобы вылечить артрит, а для временного снижения воспаления и боли в суставе. То есть они не могут остановить развитие болезни, а применяются исключительно симптоматически. И когда пациент прекращает их принимать, болезнь постепенно возвращается.
Кортикостероиды (например,
Обычная доза
Увеличение веса и кушингоидные проявления (увеличение жировых отложений вокруг лица, покраснение щек, развитие «вдовьего горба» на шее) является частой проблемой для многих пациентов. Прочие побочные эффекты преднизолона – увеличение веса, повышение сахара в крови, повышение артериального давления – обусловливают появление и развитие катаракты и асептического некроза костей.
Стероидные препараты могут ускорить остеопороз даже при относительно низкой дозе (например, при дозе преднизолона 10 мг в сутки). Пациенты с остеопорозом и без противопоказаний к низким дозам преднизолона должны пройти костную денситометрию (DEXA-сканирование) для оценки риска переломов. Для предотвращения и/или лечения остеопороза рекомендуется принимать бисфосфонаты, такие как
Более высокие дозы преднизолона редко бывают необходимыми, если, конечно, нет опасности для жизни. Если же преднизолон используется достаточно долго, возможен риск серьезного стероидного отравления. В таких случаях некоторые пациенты еще могут выдержать снижение дозировки кортикостероидов, которые уменьшают побочные эффекты. Но большинство из них нуждается в кортикостероидах ежедневно, чтобы избежать симптомов.
Разовая доза преднизолона, ежедневно необходимая для снижения побочных эффектов, должна быть эквивалентна дозе, назначаемой 2–3 раза в день. Обычно стероиды показаны с утра при пробуждении, чтобы имитировать собственный всплеск стероидов в организме. Повторяющимися короткими курсами высоких доз кортикостероидов можно избежать частых внутримышечных адренокортикотропных инъекций гормонов и использования кортикостероидов в качестве единственного лечебного средства.
Биологические агенты. В последние годы отмечен серьезный прорыв в методах лечения ревматоидного артрита. Это утешительная новость для людей, не реагирующих на противоревматические препараты, модифицирующие течение болезни. Наиболее значительным достижением стало создание группы препаратов, модифицирующих биологическую реакцию, или биологических агентов. Существует ряд стандартных биологических агентов, предназначенных для лечения ревматоидного артрита. В их числе
Каким же образом биологические агенты воздействуют на симптомы ревматоидного артрита? Для понимания сути вопроса надо прежде всего пояснить, что биологические агенты – это протеины, разработанные методом генной инженерии с использованием человеческого гена. Они направлены на модификацию функции особых ферментов иммунной системы, играющих основную роль в активизации или подавлении воспалительного процесса (главной составляющей ряда артритных заболеваний, таких как ревматоидный артрит и псориатический артрит).
Каким образом биологические агенты, существенно отличающиеся от остальных препаратов, могут использоваться для лечения ревматоидного артрита, модифицируя тем самым иммунную систему? Такие агенты воздействуют только на особые компоненты иммунной системы. Таким образом, теоретически эти препараты обладают меньшим спектром побочных эффектов. Но это не означает, что их вовсе нет.
Так же, как и другие препараты, подавляющие функцию иммунной системы, биологические агенты обладают некоторой степенью риска, поскольку организм в период их применения более уязвим и подвержен инфекционным заболеваниям. Потому на постоянно повышенную температуру следует немедленно отреагировать соответствующим медикаментозным лечением.
Биологические агенты также могут вызвать обострение хронических заболеваний, пребывающих в стадии ремиссии, таких как туберкулез, поэтому эти препараты не рекомендуются при рассеянном склерозе, хронической сердечной недостаточности и других заболеваниях. Прежде чем приступить к лечению биологическими агентами, больные должны пройти тест на туберкулез кожи.
Поскольку использование биологических агентов – это в основном новый метод лечения, их побочные эффекты известны не в полной мере, и, по всей вероятности, принимать эти препараты придется под строгим наблюдением врача. Тем не менее, согласно данным некоторых исследований, они довольно эффективны и обладают меньшим риском возникновения побочных эффектов по сравнению с остальными видами медикаментозного лечения.
Одним из недостатков терапии с использованием биологических агентов является необходимость их применения в виде инъекций или методом внутривенного вливания. Один сеанс занимает от 30 мин до нескольких часов. Тем не менее эти препараты обеспечивают существенное улучшение состояния организма.
И еще одно предостережение. Клинические испытания на животных не показали негативного влияния агентов на рождаемость или развитие плода, однако эти данные не могут гарантировать отсутствия осложнений у людей. Следовательно, женщины во время беременности должны принимать эти препараты только в случае неотложной необходимости.
По словам исследователей, на стадии разработки находятся пероральные биологические агенты, которые будут намного дешевле. Что касается некоторых отмеченных препаратов, то им дается следующая оценка.