Генетика и эпигенетика: жесткий диск и программное обеспечение жизни
Расшифровка генома человека позволила идентифицировать множество генов, определяющих тенденцию к ожирению. Но их эффект относительно слабый, поскольку они воздействуют лишь на голод и насыщение, на самом деле большую роль играют социальные факторы: например неограниченный доступ к пище, что стало в последние десятилетия нормой во многих странах мира.
Эпигенетика – область знаний об изменении экспрессии генов, связанных с окружением человека. Наш геном не меняется, не мутирует, ну, если только немного, но адаптируется. И этот механизм адаптации влияет на гены. Из 24 000 генов, имеющихся у нас в ДНК, мы задействуем только 8 000. Когда меняется окружение или питание, то мы влияем на экспрессию генов. Мы активируем некоторые гены, которые раньше не были активными, и эти «активации» передаются и расширяются из поколения в поколение, их получают дети; потом дети детей, и все они «включают» эти спящие гены все с большей легкостью.
Передача приобретенных характеристик подрывает законы генетики. Каждая клетка, помимо генома, обладает своим эпигеномом. Эпигенетические модификации передаются в момент деления клеток, но не меняют последовательность нуклеотидов ДНК. Все происходит так, будто ДНК становится нашим «жестким диском», а эпигенетика – программное обеспечение, которое «рулит» поведением генов.
Это означает, что фактор окружения, каким бы он ни был, может вторгаться в развитие плода, чтобы сбить программу конструкции организма. Режим питания будущей матери может перепрограммировать и депрограммировать гены, которые она сама унаследовала от своих родителей. Из множества исследований известно, что питание матери в течение беременности вносит эпигенетические изменения, которые передаются ребенку, они могут вызвать предрасположенность к диабету 2-го типа.
Эпидемиолог из INSERM (Национального института здоровья и медицинских исследований, Франция) показал, что влияние окружения на обоих родителей распространяется на много последующих поколений. Судя по проведенным в Швеции и Нидерландах исследованиям с изучением качества урожаев начиная с XIX века, риск заболеть диабетом 2-го типа прямо связан с питанием наших предков. Эта опасность зависит от того, как наши родители, бабушки-дедушки переживали время голода или, наоборот, изобилия в пубертатный период, как питались женщины во время беременности.
Новаторские работы недавно созданной DOHaD (Интернациональное сообщество по исследованию происхождения здоровья и болезни) вызывают большой интерес. В них утверждается, что питание будущего отца в годы, предшествующие беременности жены, оказывает большое влияние на экспрессию генов потомства. Результаты работ пересекаются с анализом 1994 года так называемой нидерландской «когорты голодающих»: у девочек от беременных матерей, перенесших в Амстердаме зимой 1944 года страшный голод, показатель диабета выше среднего. Были выделены эпигенетические маркеры, передаваемые как минимум двум поколениям. Это означает, что наши потомки подвергаются риску платить за наши ошибки. Есть и хорошая новость: данный механизм работает в двух направлениях, значит, это явление обратимо. И в самом деле, при отсутствии факторов питания или окружения, которые провоцируют экспрессию этих опасных, но, как правило, малоактивных генов, последние возвращаются в исходное состояние.
Эпигенетики считают, что происхождение мигрантов составляет признанный фактор риска диабета 2-го типа. У людей, приехавших из других регионов мира, пока не выявлено доброкачественных генов, чтобы управляться с продуктовым изобилием «богатых» цивилизаций. Случаи диабета 2-го типа, как и случаи ожирения у американских детей, подтверждают эти эпигенетические изменения, больше всего затронувшие детей американо-индейского, затем, соответственно, африканского, азиатского, испаноговорящего и, наконец, европейского населения.
Как диагностировать предиабет
Установление предиабета сталкивается с трудностями, потому что общепринятые критерии его определения не направлены на эффективную профилактику дальнейшего ухудшения состояния. Невероятно, но это происходит по таким практическим соображениям, как стоимость, длительность измерения непереносимости глюкозы, тем более что речь идет лишь об одном факторе риска, ведь больше чем у половины людей с нарушенной толерантностью к глюкозе в течение пяти лет после обнаружения непереносимости глюкозы диабет 2-го типа не развивается.
Клинический тест DECODIAB Университетского медицинского центра (CHU) Нанта под руководством профессора Б. Карью направлен на выявление новых генетических и биохимических маркеров в развитии диабета 2-го типа у пациентов с предиабетом. Тест проводится в рамках исследований программы IT-Diab (Инновации в терапии диабета), рассчитанной как минимум на пять лет и включающей группу из пятисот человек с предиабетом, отобранную на основе клинического анализа (группа риска) и измерения гликемии натощак. Сто человек участвуют в исследовании DECODIAB. Биомаркеры в группе пациентов дадут возможность лучше понять психопатологию диабета 2-го типа, распознавать пациентов с риском и осуществлять стратегию терапии категории, наиболее предрасположенной к диабету 2-го типа.
Для того чтобы облегчить выявление предиабета, на основе имеющейся совокупности доказательств были представлены клинические картины риска: Diabetes Risk Score (оценочная шкала риска диабета). Эта шкала объединяет клинические показатели (возраст, вес, обхват талии), вопросы о диабете, артериальной гипертонии и физической деятельности в анамнезе семьи. Высшая оценка в 13/20 обнаруживает 32,7 % риска развития диабета 2-го типа в ближайшие десять лет.
Совершенно очевидно, что врачу легче назначить медикаментозное лечение, чем изменить образ жизни пациента… И контролировать прием выписанных лекарств. Но лишь иногда их прием для профилактического лечения диабета у предиабетиков логически оправдан. Хотя результат противоречивый, поскольку, к сожалению, у некоторых медикаментов есть побочный эффект. Сейчас проводится множество исследований, но цена превентивного лечения остается высокой. А путь к предупреждению болезни достаточно долог.
Наше общество – диабетогенное?
Зная феномен предиабета, можно прийти к удивительному заключению: в настоящее время именно функция метаболизма грозит нам опасностью. Наш организм является охотником-собирателем и, готовясь к неизбежной беде, запрограммирован в периоды процветания на поиск максимальной выгоды. Физиологические процессы готовы бороться с дефицитом, недостатком пищи, но не умеют правильно реагировать на длительное изобилие. Разве это не причина превратиться в диабетика? До последнего времени такой вопрос не стоял, так как, за редким исключением, население мира почти хронически голодало. Обычно позволить себе быть толстыми могли только несколько могущественных человек – история еще хранит в памяти британского короля Генриха VIII, китайских мандаринов или чудовищно жирных восточных властителей, чья величина обхвата талии стала синонимом роскоши.
В дореволюционной России полное тело также считалось признаком здоровья. На это намекает и основное значение слов «полный» (целый) и «худой» (плохой). Худоба рассматривалась как показатель болезни.
С приходом индустриализации, механизации сельского хозяйства и эффективных пестицидов часть человечества начала удовлетворять свой голод… заранее. И проблема изменилась на свою прямую противоположность. Вплоть до того, что Европейский конгресс по ожирению, состоявшийся в мае 2012 года, задался вопросом, не пора ли говорить о «генетическом ожирении», или «диабетогенности». Ввиду увеличения среднего веса наших современников и растущего потребления, кажется, давно пора. Американцы в 1970 году потребляли в среднем 2 200 калорий в день – количество, рекомендованное для взрослого человека; сегодня они потребляют 2 700 калорий при явном снижении физических затрат.
Чипсы – это дешево!
Можно сказать, что экономический фактор дополнительно обострил ситуацию. Американское исследование показало: если следовать рекомендациям диетологов и есть «здоровую» пищу, придется тратить дополнительно 400 долларов (около 320 евро) в год. Поэтому нет ничего удивительного, что во многих странах уровень ожирения растет. Например, во Франции он вырос в 1,7 раза. Среди получателей социального страхования лица с ожирением составляют 15 %. Депрессии и другие психические недуги, а также гипертония, диабет 2-го типа теперь обнаруживаются в два раза чаще у людей малообеспеченных.
Недосыпание ведет к полноте
Есть еще одна составляющая, которая подрывает наш метаболизм: недосыпание. Теперешний быт приводит к постоянному сдвигу биологического ритма и режима дня, мы живем в ситуации ежедневного «джетлага» (термин, обозначающий несовпадение времени сна с ночными часами и времени бодрствования с дневными). В журнале «Current Biology» было опубликовано исследование, которое проводилось последние двенадцать лет учеными Мюнхенского университета (группа Т. Ронненберга). Оно подтверждает наличие «синдрома, характерного для современных обществ: все увеличивающийся разрыв между физиологическим и социальным часовыми режимами». Как результат: недосыпание и, что особенно опасно, вред здоровью. Кроме того, наблюдается тенденция к росту количества курящих, потребляющих алкоголь и кофеин; все это ведет к ожирению. Это уже доказанный факт: пренебрежение своим биологическим ритмом – путь к избыточному весу и ожирению.
В наших бедах виноваты не только новые продукты, но и сильно изменившаяся одежда, которая вводит нас в заблуждение: материалы растягиваются по мере того, как мы поправляемся; размеру одежды уже нельзя доверять. Заметим, что «одежда больших размеров» почти вся состоит из эластичных тканей.
Загрязнение окружающей среды и метаболизм
Говоря об образе жизни, который провоцирует предиабет, а потом и диабет, нельзя умолчать о вредном влиянии на наше здоровье окружающей среды. Доклад французской Академии наук, названный «
Загрязнение атмосферы, в которой живут будущие матери, может вызывать ожирение у потомства. Поставив перед собой цель разобраться с этой тревожной ситуацией, Колумбийский университет (Нью-Йорк) провел работу с 702 беременными некурящими женщинами в возрасте от 18 до 35 лет. Результат работы подтвердил, что будущие матери, подверженные влиянию загрязненной атмосферы, рожают детей с тенденцией к ожирению. Дети этих женщин к 7 годам приобретают жировую массу, на 2,4 килограмма превышающую средний показатель. Начиная с пятидесятых годов, риск ожирения к семилетнему возрасту умножается на 1,79 (и даже на 2,20).
Эта исследовательская работа выявила вредное воздействие полициклических ароматических углеводородов (ПАУ), присутствующих в воздухе, которым мы дышим, и в окружающей нас среде, так как сам процесс горения (даже пламя ароматических свечей) отравляет пищу. ПАУ влияют на липоз (превращение жиров в энергию) таким образом, что организм, особенно детский, сопротивляется и не избавляется от жиров даже при высокой двигательной активности ребенка.
Далее в этой главе мы напомним о санитарных скандалах последних десятилетий, о проблемах фталатов, парабенов и прочих химических веществ, которые используются в изделиях из пластика, в косметике, они также подозреваются в снижении репродуктивной способности у мужчин и/или образовании опухолей в груди у женщин. Их применение во Франции строго регламентировано. К сожалению, эти эндокринные нарушители, присутствующие во многих товарах массового спроса, мы потребляем ежедневно. Не забудем, что эндокринная система регулируется гормонами, их очень малые концентрации в крови действуют на некоторые ткани и органы. А упомянутые нарушители изменяют вырабатывание и активность гормонов и, кроме того, снижают фертильность, сбивают репродуктивную функцию, отрицательно влияют на рост и развитие. Почти у всех животных вследствие воздействия этих веществ отмечены аномалии в анатомии, воспроизводстве потомства, в иммунной системе и даже поведении. Самки моллюсков особенно чувствительны к заражению окружающей среды, поскольку они лишены способности удалять вредные химические вещества из организма. Контакт самок с трибутиленом (ТБТ), входящим в состав краски для корпусов лодок, вызывает смену пола. В 1970 году подвид серых длинномордых тюленей, который обитает только в Балтийском море, едва не перевелся из-за отравления ДДТ (инсектицид) и ПХБ (также входили в состав красок для подводных частей кораблей). Эти продукты обладают стерилизующим свойством. Что касается плотвы в наших реках, страдающей от выбросов стероидных эстрогенов, то у этой рыбы проявилась тенденция к гермафродитизму, треть самцов, по мнению британских ученых, представляет собой нечто промежуточное между самцами и самками. Их сперматозоиды теряют от 50 % до 75 % своей подвижности… Наша планета находится под угрозой, поскольку загрязнение распространяется на морские течения. У форели с островов Кергелен, расположенных в тысячах километрах от сельскохозяйственной и промышленной зоны, обнаружено отравление органохлоринами (РСВ), почти такими же, что наблюдались у угрей из Камарга в дельте Роны.
Это означает, что разрушительные вещества угрожают всей экосистеме. Хотя их вредное воздействие на эндокринную систему всем известно, как правило, на него никто не обращает внимания. Эти вещества наносят вред даже в малых концентрациях. Но самое ужасное – то, что они действуют скрытно и могут передаваться иногда через несколько поколений.
По этой причине в декабре 2010 года комиссия по мониторингу Национального плана оздоровления окружающей среды во Франции (2009–2013) выразила желание проконтролировать на европейском уровне специфику факторов эндокринных нарушений в дополнение к канцерогенным, мутагенным и репротоксичным факторам.
Данные, собранные Brigham and Women’s Hostipal (Женская больница Бригхэма, США), выделяют прямую связь между концентрацией в организме фталатов и ростом риска диабета 2-го типа у женщин.
К сожалению, практика показывает, что в наше время нельзя просто доверять своему организму, чтобы оставаться здоровым. В связи с глобальными изменениями окружения человека – от доступности продуктов питания до ухудшения экологии – организм не успел полноценно адаптироваться к происходящему. Его функционирование дает серьезные сбои, требующие обдуманного вмешательства извне и работы над собой.
Надежда на здоровую жизнь
Факты, изложенные выше, безусловно, снижают надежду на здоровую жизнь, что было заявлено Национальным институтом демографических исследований во Франции. Если страна находится среди чемпионов по продолжительности жизни (женщины: 85 лет – в 2010 году против 84,8 лет – в 2008; мужчины: 78,2 лет и 77 – соответственно), то надежды на жизнь при добром здоровье дали легкий крен. Имеется в виду «надежда на жизнь без инвалидности». А она между 2008 и 2010 годами снизилась с 62,7 лет до 61,9 лет у мужчин и с 64,6 до 63,5 у женщин. Подобная тенденция после 2006 года отмечена почти во всей Европе.
Это заставляет задуматься об образе жизни и наших пищевых привычках, и некоторые уже испытывают желание от них освободиться. Например, сторонники «палеолитической диеты». Идея зародилась в 1970-х годах и стала пропагандироваться различными англосаксонскими диетологами и антропологами. Смысл диеты заключается в простом, даже можно сказать, упрощенном постулате: наш геном, исключая некоторые детали, не изменился со времен появления на Земле человека – кроманьонца. Возвращение к типу питания, существовавшему каких-то сорок тысяч лет назад, позволит нам вернуть стройность предков, их железное здоровье и предохранит от таких «болезней цивилизации», как гипертония, диабет, ишемия сердца, ожирение и т. д. Однако надо учесть, как трудно вести такой же подвижный образ жизни, как наши предки, невозможно кардинально поменять питание при нашем уровне развития сельского хозяйства и урожайности. Ведь за развитие болезней несут ответственность больше десяти тысячелетий, связанных с изменением образа жизни последних десятилетий. Не говоря уже о том факте, что наши предки времен палеолита вели жизнь, которая совершенно отличается от сегодняшней – и не только содержимым в тарелках.
Кроме того, такой взгляд полностью отрицает эпигенетику адаптации, благодаря которой мы смогли выжить в условиях меняющейся окружающей среды.
Ну и наконец не стоит забывать, что средняя продолжительность жизни кроманьонцев составляла не более 25 лет!
Еще один фактор – это оседлость наших древних предков. Все их путешествия оставались, так сказать, «в шаговой доступности». А современные мигранты, приехавшие издалека, более восприимчивы к нарушению метаболизма и нормы веса, чем коренное население. Им всегда хочется пробовать кулинарные рецепты коренных жителей, хотя логика подсказывает, что нужно остерегаться потребления в больших количествах незнакомой им и их предкам пищи. И наоборот, в моду вошла киноа, зерновая культура, в которой сегодня вдруг нашли тысячу достоинств. Мы, европейцы, еще не выработали гены, необходимые для ее усвоения. Осторожность велит нам не злоупотреблять этими «новыми» продуктами и не превращать их в основу нашего питания, поскольку результат их длительного потребления еще не совсем известен. Здесь стоит упомянуть о нашей многовековой привычке к хлебу и его столкновении с недавно возникшей непереносимостью глютена. Реальная или кажущаяся непереносимость вызвана типом зерновых. Вполне возможно, что крупы, которые вы сегодня употребляете в пищу, более аллергенны, чем те, что вы ели раньше.
Очевидно, что не нужно следовать всем новомодным диетам, особенно если их основой является несвойственная вам и вашим предкам пища. Ко всему нужно подходить с разумной осторожностью. Также следует хорошо изучить исторические рецепты местной кухни, в которых наверняка можно найти полезные и хорошо действующие на ваш организм.
Крестовый «поход на жиры» и липофобия
Впервые в истории человечества жир, долгое время очень ценившийся, считается злом. Он умножается в тарелках и отражается на силуэте. Этим частично объясняется гедонический шок от недавних «мясных» кризисов; все говорит против жира: коровье бешенство, курица с диоксином, птичий грипп, ящур у овец… что ведет к увеличению потребления сахара как более «надежного» продукта. Весьма сомнительное мнение складывается о безобидности аспартама (заменитель сахара), особенно если сравнить его с «демонизированным» в наше время жиром. Пожалуй, из двух этих зол жир – меньшее. Как об этом в 1964 голу писал Клод Леви-Стросс: «Недостаточно, чтобы тот или иной продукт был хорош, необходимо, чтобы о нем сложилось хорошее мнение».
Клише очень доступное: жир делает человека жирным. Как мы видели, все немного сложнее. На самом деле, «фабрика» человеческого организма запрограммирована на «отлов» белков и жиров с целью превратить их в глюкозу, единственное питание клеток и мозга. Наши предки потребляли очень мало углеводов, добывая их из диких плодов; проще говоря, они ели сладкого намного меньше, чем их цивилизованные потомки. Потреблять углеводы в таких количествах, как мы сегодня, значит частично закоротить нашу метаболическую «фабрику».
После революции неолита, между оседлостью и внедрением зернового сельского хозяйства, часть углеводов в питании дошла до 55 %. Привычки остались… И обратились против нас. В Азии такая же проблема с потреблением белого риса, который там уже несколько веков является основой питания, а сейчас ассоциируется с риском диабета. Ученые Гарвардской школы общественного здравоохранения собрали данные о 352 400 людях кавказского и азиатского происхождения возрастом от 4 до 22 лет. Ежедневная дополнительная порция белого риса увеличивает у них риск диабета на 11 %. Треть азиатского населения, потребляющего много риса, на 55 % рискует больше остального населения.
Когда желание «съесть что-нибудь сладенькое» обостряется, предпочтите черный шоколад, у которого присутствует очень интересный побочный эффект! Швейцария, мировой лидер потребления шоколада (12 кг в год на одного жителя), является также страной, где самый высокий процент нобелевских лауреатов на десять миллионов населения. Исключение – Швеция (но автор исследования, доктор Мессерли, приписывает этот рекорд чувству патриотизма в выборе лауреатов). Он даже утверждает, что потребление дополнительных 400 г шоколада на душу населения даст еще одну Нобелевскую премию. Одним словом, шоколад – ускоритель роста интеллекта.
В противоположность сложившемуся мнению о далеких кроманьонцах они совсем не пренебрегали жирами. Наоборот! Кроманьонцы избегали охотиться на животных-самцов после гона и на самок – после течки, считая их мясо слишком постным. И не стеснялись извлекать мозг из костей и суставов, чтобы состряпать себе исключительно энергетический «жирный суп».
Энергетическая ценность жиров в нашем питании за двадцать лет снизилась с 40–42 % до 37 %, что чуть выше рекомендованных 35 %. Так что мы теряем в качестве и приобретаем в количестве.
«Хорошие» и «плохие» жиры
С точки зрения воздействия на организм метаболизм и адипоциты (напомню, что это клетки, которые превращают накопленную энергию в жир), не все пищевые жиры одинаковы.
Различают насыщенные жиры (животный жир, сливочное масло, пальмовое и кокосовое масло, используемые в пищевой промышленности), которые ошибочно считаются «плохими», и ненасыщенные жиры, слишком поспешно названные очень «хорошими». Отказываться от насыщенных жиров несправедливо, так как они необходимы. Правда, содержание их в нашем питании не должно превышать 12 % энергетических веществ, хотя сегодня официально установлена верхняя граница в 16 %.
Ненасыщенные жиры делятся на три типа: омега-3, омега-6 и омега-9 (в основном представленных олеиновой кислотой, оливковым маслом, которое не содержит специфических вредных веществ). С омегой-6 и омегой-3 все сложнее, поскольку ни одна, ни другая не представляет собой жиры «хорошие» или «плохие». Их относительное количество должно находиться в равновесии, они соперничают друг с другом и оппонируют друг другу. Правильное их соотношение: одна омега-3 на пять омега-6. Омега-6 содержится понемногу повсюду (подсолнечное масло, кукурузное масло, соевое масло, мясо и молоко коров, питающихся жмыхом сои, кукурузы и подсолнечника). К сожалению, она не самый лучший наш друг, потому что способствует образованию жировой ткани у детей, кроме того, из-за провоспалительного свойства омега-6 активно участвует в развитии такого воспалительного заболевания, как ожирение.
По словам Пьера Вейла, инженера-агронома, придумавшего символ сине-белого сердца (который сертифицирует присутствие омеги-3 в продуктах широкого спроса), неправильное соотношение омега-3/омега-6 в нашем питании отвечает за набор веса населения за двадцать лет в среднем на 5 килограммов.
Еще одна плохая новость: если беременная женщина злоупотребляет омегой-6, она помогает своему ребенку вырабатывать большое число преадипоцитов (с рождения до отрочества). Преадипоциты – клетки, предвестники адипоцитов. Омега-6 включает гены, способствующие воспалению; и так из поколения в поколение идет эпигенетическая игра. К счастью, этот процесс работает в другом направлении в случае включения в рацион дополнительных омега-3 жиров. Хорошие статьи о данном феномене были опубликованы в 2010 году группой профессора Жерара Айлхауда и доктором Флоранс Массьера.
Осторожно с трансжирами
Существует два типа трансжиров. Первые имеют промышленное происхождение, их вырабатывают из растительных, частично гидрогенизированных масел. О вредности трансжиров сказано много: малое содержание хорошего холестерина HDL и высокое содержание плохого холестерина LDL, и главное, вызывает большой риск сердечно-сосудистых заболеваний.
Исследование «Трансфакт», проведенное под руководством Жан-Мишеля Шардиньи из Университета Оверни, посвящено второму варианту трансжирных кислот природного происхождения. Они содержатся в молоке жвачных животных, то есть присутствуют во всех молочных продуктах и сливочном масле.
Эти жирные кислоты не влияют ни на уровень холестерина и липопротеинов HDL, ни на уровень LDL. В отличие от трансжирных кислот промышленного происхождения, они нейтральны в плане здоровья.
Желание похудеть
Объявив крестовый поход на жир, нельзя забывать о диете! После того как наши силуэты округлились, врачи, диетологи и друзья дают советы по поводу похудения. Маркиза Монтеспан перед едой пила уксус.
Каждое десятилетие модные журналы публикуют экстравагантные диеты типа «капустного супа» (1970–1980 годы); в 1990-х годах певица Бейонсе рекламировала знаменитую диету на базе лимонного сока с кайенским перцем и капелькой кленового сиропа. И в настоящее время продолжают предлагаться различные программы для похудения, более или менее эффективные… или опасные.
Если говорить о медицинских препаратах, способствующих избавлению от лишнего веса, их предостаточно. Есть те, что содержат экстракты, которые действуют на щитовидную железу; имеются препараты на основе йода; различные мочегонные средства – все это методы краткосрочного успеха. К несчастью, они часто приводят к катастрофическим результатам: 10 кг прибавки на 5 кг потери в весе. Главная цель состоит в том, чтобы стимулировать базальный метаболизм к наращиванию энергии. Звезды в этой категории – анорексигенные средства на основе амфетаминов, побочным эффектом которых является перевозбуждение и невозможность прервать их прием, совершенно справедливо были запрещены во многих странах. Однако некоторые еще продолжают применять довольно опасные препараты подобного типа, такие как концентрат кофеина, извлеченного из гуараны, или мате, приготовленный на основе эфедры!
Дальше идут средства, способные «обмануть» цепочку компенсации мозга. Мысль неплохая, но оказалось, что использование таких веществ малоэффективно и очень опасно, с риском легочной гипертензии и фатального исхода. «Орлистат» снижает содержание жиров в кишечнике, но при злоупотреблении жирами вызывает сильную диарею с жирным калом; кроме того, он препятствует усвоению жирорастворимых витаминов. Статья, появившаяся в канадском журнале «Archives of Internal Medicine» («Архивы внутренней медицины»), напоминает также об опасности гепатита, панкреатита и острой почечной недостаточности при приеме этого средства.
Некоторые медики обходят запреты и вводят мочегонные или экстракты щитовидной железы в препараты на основе трав и аминокислот. Удар был нанесен весной 2012 года, когда Национальное агентство по безопасности медикаментов (ANSM) во Франции ввело запрет на двадцать шесть веществ (среди них противодиабетические, мочегонные, бензодиазепин и анаболик, применяемый в ветеринарии!) и три растения, участвующих в их изготовлении.
К сожалению, на данный момент нет эффективного медикаментозного средства для лечения ожирения. Все предлагаемые на рынке препараты либо не помогают, либо приносят больше вреда, чем пользы. Пора признать, что единственный способ борьбы с этой эпидемией – изменение образа жизни и в некоторой степени мировоззрения.
Все это говорит о том, что в настоящее время от ожирения нет никакого безопасного и эффективного медикаментозного лечения. Сегодняшние исследования субстанций, действующих на цепочки компенсации метаболизма дофамина, радуют своей перспективой, но нельзя исключить, что исследования могут разоблачить вредное влияние этих активных препаратов на цепочки серотонина.
Что же дальше?
Ну что ж, теперь вы ориентируетесь в диетах, рекомендациях по сбросу массы тела и надуманных запретах. Но пора поговорить не о едоках, а о потребителях. Пришло время вернуться к началу! Мы уже упоминали о трех «мирах», которые управляют нашим питанием и, как следствие, весом и содержанием разговоров о собственном весе. Совершенно очевидно, что режим питания зависит от этих трех «миров» одновременно. Далее мы более подробно проанализируем предиабет как период жизни с избыточным весом или ожирением, то есть период, который сопровождается субфебрильным воспалением.
Глава 3
От человека механического к человеку симбиотическому
Три взаимосвязанных «мира»
Медицина слишком часто тяготеет к лечению пациента как совокупности независимых друг от друга систем; невропатологов заботит почти исключительно мозг, гастроэнтерологов – пищеварительный аппарат, а эндокринологов – гормоны. Изучение нарушения метаболизма воспринимается как нечто отдельное: диабетом занимаются под углом питания или эндокринологии, не рассматривая человека как целостный организм. Другой подход – изучать человека как целое, но не учитывать его поведенческую составляющую.
Пришло время симбиотического подхода, который способен принять в расчет одновременно все аспекты комплекса заболевания.
Симбиоз определяется как форма тесных и долгих связей между двумя или более организмами, которые принадлежат разным видам, но живут в неразрывном контакте. Такая связь приносит взаимную пользу и/или вред. Каждый из этих организмов называется «симбионтом». Биолог Линн Маргулис, специалист в данном вопросе, считает, что феномен такого сотрудничества, взаимодействия и взаимозависимости между живыми организмами ориентирован на эволюцию.
Человек и его микрофлора: совокупность бактерий, живущих у него в кишечнике и вынужденных под страхом смерти существовать в гармонии с ним, являет собой типичный пример симбиоза.
У человека-симбионта метаболическое тело связано с другим симбионтом, эта связь также оказывает влияние на другой «мир», состоящий из мозга и сенсорных датчиков, расположенных на языке и связанных с мозгом посредством языкоглоточного нерва.
Мы увидим, что три «мира» (мозг и его датчики, «метаболическое» тело и кишечная бактериальная флора) сосуществуют в гармонии и синергии у здорового человека, но в дисбалансе и «дурном состоянии духа» – у больного человека. Индивидуальное равновесие каждого из трех «миров» и их взаимоотношения определяют наше здоровье. В общем, нет покоя «наверху», когда «внизу» царит разлад, и vice versa[9]. Если плохо обращаются с телом, голова тоже оказывается не в порядке…
Эти три взаимосвязанных мира сгруппированы внутри другого симбионта – Земли, которая, в свою очередь, поддерживает симбиотические отношения со Вселенной.
Мы пытаемся сегодня жить в согласии с нашей планетой, стараемся благоприятствовать симбиозу между нашими тремя мирами.
Новое понимание диабета
Бариатрическая (связанная с ожирением) операция типа «байпас» стала прекрасным примером симбиотического подхода к предиабету и диабету 2-го типа.
При такой операции сокращается нормальная пищеварительная цепочка и желудок превращается в крошечный карман, соединяющийся прямо с кишечником в обход двенадцатиперстной кишки; удаляется также метр тонкой кишки. Отсюда идет название процедуры, так как по-английски «by-pass» означает «в обход».
Через некоторое время после хирургического вмешательства, еще до похудения, гликемия возвращается к норме! Явление, необъяснимое
В своей книге я впервые предлагаю расценивать диабет 2-го типа не столько как болезнь метаболической системы, сколько как результат деятельности мозга. «Воспаление» метаболического тела производит воспалительные гормоны – цитокины (например, интерлекины-6, интерлейкины-2 и TGF-альфа), которые проходят защитный барьер мозга, осаждают его и вызывают воспалительную реакцию в клетках этого органа. Мозг, не выдерживая воспаления, после трудноопределяемого периода, предпочитает дать сахару неправильно вести себя в крови и допустить диабет 2-го типа. Иными словами, мозг, «давая добро» на страшное хроническое заболевание, которым является диабет, «предпочитает» скорее пожертвовать метаболическим телом, чем продлевать свои страдания.
Есть несколько аргументов, объясняющих это жертвоприношение: сигналы, получаемые мозгом посредством блуждающего нерва, являются переменными; сообщения от жировых тканей поступают с задержкой, а о дисбалансе кишечной флоры он уже знает. Возможно, чтобы открыть путь диабету 2-го типа, необходима разбалансированность всех этих трех цепочек одновременно.
Заболевание может быть неврологическим с сильной метаболической составляющей или, в более традиционной трактовке, метаболическое заболевание с сильной неврологической составляющей. Можно помечтать и придумать медицинское устройство, которое, подобно кардиостимуляторам, способно при помощи волн, посылаемых в мозг, излечить предиабет и отрегулировать гликемию. Это кажется утопией, но неожиданное воздействие бариатрической хирургии «байпас» на гликемию наводит на мысль, что действительно существует связь между типом информации от желудочно-кишечного тракта к мозгу через блуждающий нерв и регулированием гликемии мозгом.
В управлении голодом, поглощением пищи и насыщением (одними из самых важных функций, так как без питания наступает смерть) задействованы взаимосвязи между различными мирами. Эти три локальные вселенные непрерывно «общаются» друг с другом.
Пища, положенная в рот, пережевывается, пробуется на вкус (работают датчики и мозг), проглатывается, перерабатывается в желудке под действием желудочного сока и ферментов, затем переваривается благодаря секреции поджелудочной железы. Кишечник получает и с помощью своих клеток (энтероцитов) и активной поддержки бактериальной флоры обрабатывает переваренную пищу. Как только проделана эта операция, до эвакуации отходов, остатки ферментируются и промываются в толстой кишке под воздействием той же кишечной флоры. Каждая фаза становится объектом секреции нейромедиаторов, которые информируют мозг и поджелудочную железу о нормальном протекании процесса. Нейроны кишечника, в количестве двухсот миллионов, образуют «второй мозг», связанный с первым посредством блуждающего нерва. В итоге все эти системы находятся в тесной связи между собой.
Мнение, что в питании задействована только пищеварительная система, давно устарело. И если не заострять внимания на множестве бактерий, просто являющихся неотъемлемой ее частью, одну из главных ролей в этом деле играет мозг. Но он не единственный неожиданный участник этого процесса, сюда вовлечена еще и нервная система. В этой книге они названы «тремя разными мирами», работающими над нашим здоровьем.
Первый мир: мозг и его сенсорные датчики
Центр устройства: цепочка компенсации
Когда дело касается приема пищи, мозговая деятельность направлена на два процесса: удовлетворение потребностей и получение удовольствия. Здесь переплетаются отношения между двумя ключевыми зонами мозга, которые называются дугообразным ядром и прилежащим ядром. Дугообразное ядро, находящееся в гипоталамусе, составляет часть ствола головного мозга, то есть часть, ошибочно названную «рептильным мозгом» (термин неправильный, так как мозг пластичен и способен переназначить зоны). Это область инстинктов. Вместилище потребности к пище для утоления голода. Мыши, у которых разрушили это ядро, погибли от голода, поскольку у них были утеряны связи между необходимостью питаться и актом еды. Прилежащее ядро, наоборот, относится к менее архаичному сектору мозга, там покоится гедонизм. Именно в данном секторе действует цепочка компенсации. Равновесие этих двух функций составляет существенную сторону пищевого поведения и даже шире – поведения вообще.
У младенцев, вскармливаемых грудью, равновесие между потребностью и гедонизмом складывается естественно, так как материнское молоко содержит множество видов пептидов (короткие белки), источников казеина (молочный белок). Орексигенный казеин (стимулирующий аппетит) вступает в действие с первой минуты: ребенок жадно пьет. Потом начинает действовать другой казеин (каппа-казеин) – анорексигенный (снижающий аппетит), который побуждает ребенка прекратить сосание. Многие ошибочно утверждают, что наша тяга к жирному и сладкому восходит к детским ощущениям вкуса материнского молока. Голодный грудничок плачет: у него есть потребность в молоке. Его дугообразное ядро стимулировано. Ребенок начинает сосать, после приблизительно пяти-шести сосаний ритм ускоряется (под действием бета-казеина), а перед остановкой замедляется (под действием каппа-казеина). К концу сосания взгляд ребенка становится рассеянным, будто у «ушибленного». Так и есть! Его мю-опиоидные рецепторы (чувствительные к опиатам) насытились. Этот процесс не имеет никакой связи с размером желудка. Все происходит под влиянием казеинов на мозг.
Трудность заключается в том, чтобы и в дальнейшем найти идеальный баланс и уметь почувствовать, в какую минуту необходимость в пище уступает место обжорству. Как раз со времени отъема ребенка от груди начинают формироваться и деформироваться гедонические цепочки.
Оценка аппетита, потребность в калориях постоянно пересчитывается. Нулевой уровень потребности – когда входящая энергия покрывает затрачиваемую. Гедонический опыт обуславливает перемещение нуля в сторону поиска приятных ощущений, исходя из реакций и параметров, приобретенных в самом раннем детстве (типа удовольствия от бисквитных печений «мадлен» в романе Пруста). Сначала превалирует генетический автоматизм, потом к нему примешиваются и приобретенный автоматизм, и опыт; они включаются в ответ на различные ситуации.
Гедонизм связан с поведением героя романа Пруста, когда тот получает удовольствие от известного печенья, и его мозг обращается к приятным ощущениям. В минуту наслаждения мозг подчиняется корреляции между вкусом и памятью. Это понятие об удовольствии объясняется тем, что каждый из нас привязан к какой-нибудь символической «мадленке», а то и дюжине таких сладостей… И это не отварная рыба и не брокколи! Короче говоря, наши приятные воспоминания связаны с жирами или сахарами, идеал – сочетание того и другого! Противостоять трудно.
В связи с тем, что сохраняется способность использовать разнообразие компенсаций, риск зависимости не уменьшается, а когда нет других удовольствий, кроме сладостей, система компенсаций превращается в отклонение от нормы.
Мозг, который предпочитает легкий путь, толкает нас к сладкому (или к алкоголю, сигарете, наркотикам). Злоупотребление сахаром в первый раз не ведет к нарушению поведения, в противоположность алкоголю, наркотикам или табаку. Когда есть желание следить за потреблением сахара, решение состоит в пересмотре взгляда на удовольствие от сладкого.
Если метаболизм и гедонизм (наше пищевое поведение) функционируют в унисон, мы чувствуем себя хорошо, в случае смещения возникают проблемы, и тенденция к гедонизму толкает нас навстречу метаболизму, а это значит – к зависимости и/или болезни.
Здесь и таится опасность изменения режима питания. Виновником являются ограниченные знания или контроль за питанием лишь с целью похудения. Не прислушиваясь ни к желаниям, ни к инстинктам, стараясь не есть при чувстве голода (потому что «нельзя»), даже когда очень хочется (только то, что «можно»), мы изымаем из рациона весь спектр продуктов, дающих нам энергию. Это открытая дверь в неудержимую, продиктованную эмоцией страсть к пище, которая не продиктована потребностью, и, наконец, к нарушению пищевого поведения. Демонизировать продукты и категорически отказываться от удовольствий – это тоже путь к пищевой зависимости.
От удовольствия к зависимости