Помоги проекту - поделись книгой:
Для того чтобы ответить на вопросы, которые мы только что задали, необходимо вернуться к началу истории Хуана и Давида: важен момент, когда они стали близнецами, то есть когда в одном эмбрионе зародились два плода.
Вот в чем суть: однояйцевые близнецы, другими словами, рожденные из одного эмбриона, поделившегося надвое, обладают одним и тем же геномом, но могут иметь различный эпигеном. Эта концепция была представлена на суд общественности в первый раз в 2005 году, когда наша команда опубликовала статью «Epigenetic differences arise during the lifetime of monozygotic twins» (cm. Fraga, M. E в библиографии), в которой мы доказали, что однояйцевые близнецы демонстрируют разную эпигенетику на уровне метилирования ДНК (напомним: это процесс, который объясняет, почему некоторые гены активны, а другие остаются «молчащими») и модификаций гистонов (белков, которые помогают ДНК сворачиваться в характерную спираль, составляя хромосомы).
Эта находка изменила то, как мы, исследователи, понимали отношения между геномом, эпигеномом и окружающей средой, и благодаря обширному научному отклику на эту статью, многие средства массовой информации с мировым именем, такие как The New York Times, The Wall Street Journal и телеканалы CBS и ВВС также транслировали эту идею. Вот это да! Мы опубликовали настоящий научный бестселлер!
Модификация гистонов относится к химическим процессам, которым подвержены гистоны, она влияет на функционирование хроматина. Существует множество модификаций, таких как метилирование, ацетилирование, фосфорилирование, убиквитинирование и т. д.
Ацетилирование — введение остатка уксусной кислоты СН3СО в состав органического соединения.
Фосфорилирование — процесс переноса остатка фосфорной кислоты от фосфолирирующего агента-донора к субстрату.
Эпигенетический дрейф
Наше исследование доказало, что большинство близнецов генетически и эпигенетически идентичны при рождении, но сразу после этого их эпигеномы начинают меняться в индивидуальном порядке, другими словами, по отдельности.
Мы решили назвать этот процесс «эпигенетическим дрейфом». Такая метафора позволяет понять, что эта модификация в какой-то степени похожана непредсказуемое движение судна, которое относит морским или речным течением. В нашей грустной истории братьев-близнецов Хуана и Давида мы увидели, что чем старше становились близнецы, тем сильнее различались они эпигенетически, и чем меньше времени проводили друг с другом, тем более разными были их эпигенетические химические метки. С другой стороны, злоупотребление такими веществами, как табак или алкоголь со стороны Давида, их разный образ жизни (сидячий — Давида, физически активный — Хуана) и тип питания были ключевыми факторами в процессе появления различий между ними.
Убиквитирование — посттрансляционное присоединение ферментами убиквитин-лигазами одного или нескольких мономеров убиквинтина. Убиквитин, аналогично применявшейся у пиратов «черной метке», обрекает белковые молекулы, к которым он прикрепляется, на смерть.
Хромосома — физическая структура в клеточном ядре эукариот, которая содержит генетический материал в форме ДНК, закрученной вокруг белкового комплекса, в основном состоящего из гистонов. Более крупные организмы делят свой генетический материал на несколько хромосом.
Эукариот — клетка, которая содержит ДНК. Отдел за двойной мембраной называется ядром, чем и отличается от прокариот (бактерий и архей), генетический материал которых не содержится в ядре.
После публикации статьи наше изначальное наблюдение было подтверждено и доказано многими исследователями, которые в своих работах использовали еще более сложную и высококачественную технику, что позволило нам добавить новые данные, дополнившие наше открытие и расширившие эту область знаний.
Однако в биомедицинском сообществе все еще оставался один нерешенный вопрос, тайна, разгадка которой не найдена: случаи дискордантных близнецов.
Проще говоря, вопрос связан со случаями, в которых однояйцевые близнецы являются носителями одной и той же мутации, из-за которой они подвержены высокому риску развития определенного заболевания. Однако у одного болезнь развивается, а у другого — нет или развивается спустя много лет. Как такое вообще возможно?
Мутация — изменение в последовательности оснований ДНК.
Основания — мы говорим об основаниях (азотистых), имея в виду химические составляющие, которые являются неотъемлемой частью нуклеиновых кислот. В ДНК содержится 4 типа: А (аденин), Т (тимин), Ц (цитозин) и Г (гуанин). В РНК Т (тимин) заменяется на У (урацил).
Барабанная дробь… Эпигенетика снова приходит на помощь, как седьмой кавалерийский полк.
Рассмотрим это подробнее: благодаря достижениям в эпигенетических исследованиях, мы удостоверились в том, что близнец, находящийся на грани заболевания, начинает накапливать вредоносные эпигенетические изменения, провоцирующие патологию. То есть оба обладают одной и той же мутацией, вследствие которой, например, они имеют склонность к определенному типу рака, но из-за стиля жизни один из них накапливает эпигенетические изменения, по причине которых болезнь разовьется, вто время как другой (с иным стилем жизни) никогда ею не заболеет.
Другой пример, приписываемый эпигенетическому дрейфу, связан с заключениями многочисленных исследований, определивших, что эпигенетические различия близнецов становятся причиной появления психических расстройств. Так, у однояйцевых близнецов с абсолютно идентичными генами фенотип может радикально различаться в зависимости от того, как влияет на них окружающая среда: один будет совершенно здоров, а у второго разовьется психическое или любое другое заболевание.
Дискордантные близнецы — близнецы, имеющие всего 50 % общих генов.
Фенотип — любой видимый признак организма (цвет волос, поведение и т. д.), проявление генотипа (набора генов) в определенной окружающей среде.
Также недавно мы провели еще одно исследование, объектом которого были однояйцевые близнецы женского пола. У одной из сестер был обнаружен рак груди, у другой не было даже предпосылок к этой болезни. Наши изыскания привели нас к открытию: задолго до клинической диагностики сестры-близнеца, которой поставили этот диагноз, были обнаружены изменения метилирования ДНК ее клеток. Вот так — сестры были одинаковыми, но разными.
А сейчас повторим
Генотип и фенотип — разные явления: генотип — совокупность генов, а фенотип — любой видимый признак организма, например цвет волос, поведение и т. д. Таким образом, фенотип является проявлением генотипа в определенной окружающей среде.
Примем эти определения за основу. Фенотипическая дискордантность устанавливает, что два организма могут обладать абсолютно одинаковым генотипом, то есть иметь одинаковые гены, но — и в этом вся загвоздка — их фенотипы будут различными. Когда такое случается, дискордантность объясняется эпигенетическими процессами, а не различием генов, так как они одинаковы. Именно однояйцевые близнецы, несмотря на то что они генетически идентичны, могут демонстрировать разные особенности, даже, как мы убедились, до такой степени, что один здоров, а второй подвержен заболеванию. Изменения будут зависеть от влияния окружающей среды на генетику этих индивидов.
Как уже говорилось, наши гены подвержены влиянию различных факторов, включая окружающую среду, которые могут модифицировать эпигенетику и даже оказывать воздействие на функционирование нашего организма.
Не нужно далеко ходить, чтобы найти пример, который объяснил бы нам этот феномен: представьте, что вы живете в загрязненной среде, примером которой может быть любой большой город. В такой среде ваше тело оказывается окруженным химическими соединениями, от которых ему нужно избавиться, и вследствие процесса очищения производятся реактивные формы кислорода (ионы кислорода, свободные радикалы и перекиси), которые провоцируют окислительный стресс.
Так вот этот стресс хотя и не вызывает генетических мутаций (то есть изменений в последовательности наших генов), но в состоянии нанести ущерб эпигенетическим механизмам, что может способствовать преждевременному старению организма и появлению множества болезней, например, таких как рак, различные патологии нейронов, аутоиммунные заболевания.
Существует несколько точек зрения на эту проблему, и довольно сложно прийти к единому заключению, так как разные индивиды могут по-разному отвечать на раздражители и изменчивость среды обитания и окружающей среды.
Помимо уязвимости, свойственной непосредственно индивиду, нужно иметь в виду среду обитания: тот, кто живет за городом, скорее всего, будет меньше подвержен эпигенетическим изменениям, вызванным контактами с городским загрязнением. Подобным образом курящий человек, не соблюдающий диету, ведущий сидячий образ жизни или загорающий без защиты, будет более уязвим. На самом деле перечисленные нами факторы — лишь малая часть тех условий, которые наносят вред нашему эпигеному. Малая, но доказанная.
Тем не менее сегодня существуют многочисленные белые пятна в вопросе о том, какие именно изменения в среде обитания влияют на эпигеном. Поэтому на повестке дня стоят исследования, направленные на изучение состояния организма в разных условиях с целью понять — чего именно не хватает на уровне эпигенетики при различных заболеваниях, что может быть их причиной и как предотвратить их в будущем.
В отличие от генетических, эпигенетические изменения изначально обратимы. Новость вроде бы хорошая, а главное, многообещающая с точки зрения эпигенетики как науки. Эти эпигенетические изменения случаются естественным образом и протекают динамично. То есть в течение эмбрионального развития или в процессе формирования разнообразных типов клеток эпигенетические метки постоянно меняются, чтобы определять сущность и функцию клеток и тканей. Так что если проявится эпигенетическое изменение, которое приводит к определенному заболеванию, эта отклоняющаяся от нормы метка теоретически сможет модифицироваться, вернувшись к непатологическому состоянию. В настоящее время уже успешно используются эпигенетические медикаменты (например деметилирующие агенты ДНК) для лечения таких болезней, как миелодиспластический синдром (заболевание, при котором в организме нарушена функция выработки кровяных клеток).
Эпигенетика — многообещающая наука как минимум потому, что здесь процессы действительно обратимы. Однако остается еще много работы: даже если мы на правильном пути к разработке узкоспециализированных лекарств, наша цель — получить медикаменты, которые обращают конкретное интересующее нас эпигенетическое изменение вспять.
Ответ дать довольно сложно, хотя очевидно и бесспорно то, что существует четкая связь между изменением эпигенетической регуляции и происхождением различных недугов, таких как рак, старение, аутоиммунные заболевания и т. д. Однако помимо окружающей среды, существует гораздо больше факторов, определяющих нашу чувствительность к тем или иным болезням.
Мы должны соблюдать диету, обзавестись полезными привычками, поддерживать активный образ жизни и соблюдать баланс во всем. Если мы будем следовать этим простым правилам, вероятность возникновения болезней, без сомнения, уменьшится, хотя — и с этим придется смириться — свести риск к нулю невозможно.
Глава 2
Супер-Баффи возвращается в Голливуд
Супер-Баффи была звездой столицы киноиндустрии, фильмы с ее участием приносили миллионы долларов, все от мала до велика ее обожали, а залы кинотеатров были переполнены во время показа фильмов с ее участием. Она была совершенно очаровательной, смешной и удивительно харизматичной. Но имела одну проблему: она была собакой, и жизнь ее была гораздо короче, чем у людей, поэтому со временем она уже не могла зарабатывать деньги для продюсеров и агентов Голливуда, всегда жаждущих продлить как можно дольше успех своих звезд, особенно тех, что беспрекословно подчиняются их командам или, по крайней мере, после первого недовольного рычания легко поддаются на уговоры ради печенья.
Действительно, Супер-Баффи не могла сделать пластическую операцию или прибегнуть к ботоксу, чтобы сохранить молодость и, следовательно, продлить время появления на экранах кинотеатров. Однако не все, что относилось к старению и закату звезды этой собаки, было завязано на презренном металле: миссис Донован, хозяйка собаки, любила ее как собственную дочь и хотела, чтобы она была рядом как можно дольше.
Но факт есть факт: собаки живут меньше, чем люди, и поэтому Супер-Баффи, несмотря на навязчивую опеку тех, кто ее окружал (и использовал), умерла. Слезы фанатов заполонили все первые полосы, а слезы белых воротничков с бульвара Сансет затопили кабинеты офисов. А миссис Донован, несмотря на то что тоже глубоко скорбела — естественно, больше, чем все остальные, — казалась удивительно спокойной на фоне отчаяния окружающих ее людей. У нее был секрет: она, в отличие от всех остальных, была готова. Неслучайно ведь Голливуд называют местом, где сбываются мечты!
Миссис Донован заранее заморозила клетки своей питомицы, и теперь они хранились в надежном месте — в главном здании биотехнологической компании, находящейся в Калифорнии, которая авторитетно заявляла, что сможет клонировать ее любимую Супер-Баффи.
Спустя тридцать тысяч долларов собака снова была дома. На первый взгляд она была прежней, но, конечно, Супер-Баффи не была абсолютно такой же, как ее прототип. Она не обладала ни той естественностью в работе на камеру, которую искали режиссеры, ни тем взглядом, который смешил детей, сидящих на первых рядах кинотеатров. Миссис Донован старательно ничего не замечала и, казалось, игнорировала происходящее, пока собака не укусила ее белую, почти прозрачную руку, чего Супер-Баффи никогда бы не сделала. Именно тогда, смотря на кровь, текущую из раны, миссис Донован пробормотала: «Эта Супер-Баффи совершенно точно не моя Супер-Баффи».
На следующий день собаку вернули в компанию, которая ее создала, и адвокаты со всего мира до сих пор спорят, нужно ли возмещать сумму, запустившую процесс.
Клонирование эпигенетики — сложная задача
Мораль этой выдуманной истории очевидна: возможно, мы способны создать живое существо с той же самой последовательностью ДНК, что и у первоначальной особи, то есть с той же самой генетикой, но в лабораторных условиях мы ни на йоту не приблизимся к воспроизведению эпигенетики.
Так, в гипотетическом случае создания клонов они были бы всего лишь плохими копиями первоначальных особей просто потому, что клон обладает тем же самым геномом, что и донор, но их эпигеномы различаются, а разная эпигенетика обусловливает разное поведение, разные черты характера и разные болезни. А если вы не согласны, то скажите это несчастной овечке Долли, которая отличалась от своей мамы ожирением, диабетом и артритом.
Позвольте мне рассказать вам в более академической форме, что с ней случилось, что было до нее и что произошло после.
Овечка Долли — первое клонированное животное?
В феврале 1997 года клонирование овцы Долли, млекопитающего (как и мы, люди), развязало полемику, и сегодня, двадцать лет спустя, мы так и не смогли прийти к соглашению.
Отправимся на двадцать лет назад и остановимся на моменте, когда Иэн Уилмут из института Рослина в Эдинбурге объявил, что получил овцу, рожденную 5 июля предыдущего года, из одной взрослой тканевой клетки другой овцы.
Несмотря на то что Долли не была первым клонированным животным, ее рождение послужило началом новой эпохи, так как впервые клонирование было произведено из дифференцированной клетки взрослого животного. Как сам Уилмут впоследствии заявил, можно было сказать, что Долли «родилась» в возрасте шести месяцев и семи недель.
Как это объясняется?
Мы знаем, что млекопитающие обычно размножаются половым путем, при котором сперматозоид самца оплодотворяет яйцеклетку самки и образовывается новый эмбрион. Долли же была клонирована путем пересадки ядра клетки молочной железы взрослой овцы в яйцеклетку другой овцы. После создания эмбрион был помещен в матку суррогатной матери.
Как создаются клоны?
Как была создана Долли?
Процедура клонирования овечки Долли основана на ядерной пересадке, и ее концепция довольно проста. Ученые заменили ядро яйцеклетки, стимулировали развитие эмбриона и внедрили его в матку таким образом, чтобы в процессе вынашивания появилась особь, генетически идентичная особи, ядро клетки которой она получила. В случае с Долли процедура была следующей:
1. Во-первых, были извлечены клетки молочной железы овцы породы дорсет белого окраса. Эти клетки, как и все остальные в организме особи, содержат полный набор генов. Однако так как это специализированная клетка (клетка молочной железы), активны только те гены, которые необходимы для выполнения ее функции.
2. Когда клетки были извлечены, их переместили в специальную питательную среду, которая позволила им расти и делиться, — таким образом была выведена популяция копий клеток-прототипов.
3. Далее одну из этих клеток переместили в другую питательную среду, где клетка вошла в так называемую фазу покоя, в которой клеточное деление приостанавливается. Эта фаза необходима, так как зарождение жизнеспособных эмбрионов требует времени для перепрограммирования генома ядра и замены функции, которую изначально клетка выполняла (в данном случае часть молочной железы), на новую функцию — эмбриональную, и это перепрограммирование оказалось более эффективным в случае, когда оно начиналось в фазе покоя, а не в фазе деления.
4. Следующий шаг заключался в том, чтобы извлечь не-оплодотворенную яйцеклетку другой овцы, в нашем случае шотландской черномордой, которая отличается от породы финн-дорсет черным окрасом головы, о чем мы можем догадаться из названия. Из этой
яйцеклетки было извлечено ядро, то есть она осталась без собственного генома (хромосом, содержащихся в ядре), но с метаболическими механизмами, необходимыми для формирования здорового эмбриона.
5. После этого извлечения была произведена ядерная трансплантация, которая заключалась в том, чтобы поместить ядро клетки-донора в яйцеклетку, лишенную собственного генетического материала (для ясности: ядро породы финн-дорсет в яйцеклетку породы Шотландской Черномордой). Клетку-донор поместили рядом с яйцеклеткой, лишенной ядра, и направили на них слабый электронный импульс. Разряд привел к слиянию двух клеток в единую форму, как два мыльных пузыря сливаются в один (добавим метафоричности нашему повествованию). Стоит отметить, что ядерная трансплантация может быть достигнута и другими способами, например введением ядра в яйцеклетку с помощью очень тонкой иглы.
Рис. 1. Процесс «создания» Долли — первого в истории клонированного крупного млекопитающего
В случае «создания» Долли вслед за первым электрическим разрядом, приведшим к слиянию яйцеклетки и клетки молочной железы в одно целое, последовал второй разряд, целью которого было моделирование естественного оплодотворения и включение механизмов, запускающих перепрограммирование ядра, которое с этого момента перешло в фазу клеточного деления и формирования эмбриона.
Когда мы говорим о процессе клеточного перепрограммирования, то имеем в виду сложный и практически не изученный механизм. Известно только, что в процессе перепрограммирования имеет значение макромолекулярная структура цитоплазмы яйцеклетки.
Когда в журнале Nature была опубликована статья Иэна Уилмута с пошаговым описанием клонирования Долли, большая часть научного сообщества не признала достоверность его выводов. Но на тот момент Долли уже была неотвратимой реальностью (мы помним о том, что Уилмут опубликовал свою статью в феврале 1997 года, восемь месяцев спустя после рождения овечки в июле 1996 года) — реальностью, которая неожиданно стала одной из незыблемых догм биологии.
Так мир узнал о рождении самой знаменитой в истории овцы. Подобная сенсация была встречена роковыми предсказаниями со стороны не только прессы, но и всех слоев общества. Некоторые из этих предсказаний, не перестанем повторять это, были основаны не на научных фактах, а на богатой фантазии. Например, одна американская газета уверяла, что Долли была плотоядной и ела других овец. Пришествие овцы-каннибала!
Другие пророчества гласили, что по какой-то неведомой причине, о которой редакторы этих сенсационных новостей умолчали, к тому времени уже всем известная Долли была стерильна и тот факт, что она была клонирована с помощью дифференцированной клетки, а не происходила от слияния яйцеклетки и сперматозоида, означает, что генетический след станет причиной многих проблем. Именно так утверждали журналисты, специализирующиеся на научной составляющей статьи.
Вопреки всем прогнозам и к разочарованию тех, кто ждал появления армии клонированных овец-каннибалов, готовой расправиться с человечеством, как при вторжении инопланетян, не только рождение, но и сам факт существования Долли были откровенной насмешкой над горе-прорицателями. Теломеры овечки — структуры, расположенные в концевых участках хромосом, укорачивающиеся по мере взросления особи, — соответствовали уже более зрелому возрасту, но Долли не демонстрировала признаков преждевременного старения. Генетический след тоже, казалось, не создал явных проблем, более того, выяснилось, что животное не бесплодно: Долли произвела потомство, и ее потомки были и есть совершенно здоровы.
Так что в качестве заключения можно сказать, что самые страшные опасения не подтвердились: клонирование Долли — успех с большой буквы!
Подождите… Настоящий успех?
Однако для того чтобы понять и оценить в полной мере последствия и значимость клонирования Долли, нужно немного углубиться в историю. Первые попытки клонирования восходят не к Долли, как многие ошибочно полагают. На самом деле эту тему исследовали еще до рождения овечки и ставили соответствующие эксперименты в различных лабораториях. Можно сказать, что первые результаты были получены в 1980-е годы XX века в процессе разработки метода ядерной пересадки, который позволил заменить ДНК, содержащуюся в ядре зиготы, на ДНК ядра другой клетки. Результатом этой пересадки стало животное-реплика животного — донора ядра. Но для того, чтобы эта стратегия увенчалась успехом, донором должен быть эмбрион в начальной стадии развития, в то время как попытки клонирования с помощью клеток взрослых животных неизменно проваливались. Многие биологи пришли к выводу, что клонирование с использованием взрослых клеток невозможно, так как ДНК внутри ядра взрослых клеток претерпевает эпигенетические изменения, которые считались необратимыми, потому что эти клетки были предназначены для специализированной работы ткани, которой они принадлежали, например для производства или выделения молока.
Теломеры — концевые участки хромосом. Последовательности некодирующей ДНК, чья главная функция заключается в обеспечении стабильной работы хромосом.
Однако в 1997 году успех рождения Долли доказал, что ДНК взрослой клетки может перепрограммироваться или, как минимум, быть перепрограммированной, став частью яйцеклетки.
Очевидно, что реакция СМИ на клонирование Долли оказала влияние на выводы и мнение участников ток-шоу, обозревателей со всего мира и любого жителя любой точки земного шара в частности. Посмотрим, можно ли клонировать овец… может, и людей можно… Такая возможность всегда казалась угрозой человечеству (и виной этому в большей степени научная фантастика). Вопреки необоснованным страхам, параноидальным теориям и домыслам, эксперименты с клонированием животных активно продолжаются по сей день. Реальность такова: информация об эксперименте с Долли была повсеместно опубликована, потому что он увенчался успехом после сотен неудачных попыток. И несмотря на технический прогресс, достигнутый с 1997 года, успех продуктивного клонирования зависит от многих факторов, большую часть которых очень сложно контролировать. Именно поэтому процент неудачных попыток в образовании жизнеспособных клонов все еще очень высок.
Зигота — клетка, сформированная вследствие слияния двух гоноцитов (сперматозоида и яйцеклетки). Также может быть сформирована путем введения ядра взрослой клетки в яйцеклетку, ядро которой было заранее извлечено.
Кроме того, к сложностям самого процесса ядерной пересадки нужно добавить проблемы, связанные с имплантацией эмбриона в матку. На самом деле Долли была единственным удовлетворительным результатом из 277 попыток, что, в конечном итоге, дает очень низкий процент (0,36 %) в сравнении с естественным путем оплодотворения.
На конференции по эпигенетике в Кистоуне в феврале 2002 года «отец» Долли Иэн Уилмут перечислил трудности, связанные с клонированием млекопитающих. Действительно, клонирование животных было опробовано на овцах, коровах, мышах, козах и обезьянах, но во всех случаях была констатирована низкая эффективность этого метода.
С другой стороны, даже в случае успеха оказались неизбежны проблемы, которые проявляются у клонированных особей в виде дыхательной недостаточности, сердечно-сосудистых заболеваний, иммунодефицита и короткой продолжительности жизни по сравнению с «нормальными» особями соответствующей породы. Необходимо заметить, что эти пороки поражают и животных, полученных обычным образом, хотя у них уровень заболеваемости гораздо ниже.
В целом весь этот список трудностей связан с техническими вопросами, которые еще не решены. Известно (и здесь мы возвращаемся к началу этой главы), что большая часть технических сложностей, которые необходимо устранить, возникает из-за эпигенетических дефектов.
Мурашки по коже, правда?
А сейчас несколько фактов, чтобы параноики могли спать спокойно
Доказано, что многие клонированные животные рождаются с проблемами, даже с серьезными аномалиями. Причина кроется в том, что у нормальных особей, не клонированных, в сперматозоидах происходит удлинение теломер (концевых участков хромосом, которые укорачиваются по мере старения) в течение первых этапов эмбрионального развития. В клонированных же организмах длина теломер взрослой клетки остается неизменной: она не увеличивается, что отражается на развитии таких аномалий, как преждевременное старение и рак. Из этого можно заключить, что как минимум до того момента, как наука сможет продвинуться в этом вопросе, пропуск этапа оплодотворения будет сказываться на особях, созданных или рожденных, так сказать, нетрадиционным способом.
Геном организма практически одинаков во всех клетках (отличается он в гаметах и В- и Т-лимфоцитах). Однако каждая клетка организма будет располагать разной эпигенетической информацией в зависимости от ее типа, функции, этапа развития, пролиферации, активности и т. д. Поэтому в настоящее время воспроизвести все эпигенетические модификации клетки в определенный момент — задача невыполнимая.
Какие именно факторы отвечают за то, что клонирование животных не всегда проходит успешно?
Поделиться книгой: